線粒體的保真與細胞整體的穩(wěn)態(tài)密切相關，并且受到衰老和各種病原體的損害。線粒體功能障礙需要被傳遞到細胞質中，在哺乳動物細胞中整合應激響應被磷酸化的eIF2α激活。eIF2α的磷酸化受到GCN2、HRI、PERK和PKR的介導。但是，細胞如何將線粒體受到的干擾傳遞到細胞質進而引發(fā)整合應激響應還不清楚。

Fessler等人利用CHOP與mNeon融合蛋白作為報告元件，將單倍體細胞進行隨機基因突變，利用羰基氰基3-氯苯腙（CCCP）這一線粒體離子載體進行篩選。通過分析篩選結果，發(fā)現了一個之前研究較少的蛋白DELE1。

在未經CCCP處理的細胞中，DELE1主要分布在線粒體中；而CCCP處理會導致DELE1在細胞質中的分布。通過時間分辨免疫印跡分析，隨著CCCP處理時間的延長，被切割產生的S-DELE1蛋白含量逐漸增加。證實了DELE1蛋白大小的減少和分布的變化與其功能相關。

此外，DELE1的切割是受OMA1所介導的。切割后產生的S-DELE1與HRI互作，從而激活CHOP的表達。

Title: A pathway coordinated by DELE1 relays mitochondrial stress to the cytosol

Authors: Evelyn Fessler, Eva-Maria Eckl, Sabine Schmitt, Igor Alves Mancilla, Matthias F. Meyer-Bender, Monika Hanf, Julia Philippou-Massier, Stefan Krebs, Hans Zischka & Lucas T. Jae

Link:?https://www.nature.com/articles/s41586-020-2076-4

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2076-4

Publication date: 2020/03/04