新輔助化療（NAC）的病理完全緩解（pCR）與良好的臨床結(jié)果密切相關(guān)。該研究評(píng)估了ctDNA監(jiān)測預(yù)測 NAC的反應(yīng)，并利用ctDNA是否殘留進(jìn)一步進(jìn)行患者分層，以預(yù)測早期轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。
研究設(shè)計(jì)
研究納入84例高危早期乳腺癌患者的291份血漿樣本并從中分離出細(xì)胞游離DNA (cfDNA)，患者在新輔助治療I-SPY 2 TRIAL中接受標(biāo)準(zhǔn)NAC單獨(dú)或與MK-2206（AKT抑制劑）聯(lián)合治療。
研究結(jié)果
- 在整個(gè)人群中，ctDNA的陽性率在NAC治療過程中有所下降。在NAC治療過程中，ctDNA陽性率從治療前的73%（T0）到3周時(shí)的35%（T1），T2時(shí)為14%，T3時(shí)為9%。
- ctDNA的清除率是預(yù)測對(duì)NAC反應(yīng)的一個(gè)因素。與ctDNA清除的患者（52%非pCR；P = 0.012）相比，T1時(shí)ctDNA仍然陽性的患者在NAC后更有可能出現(xiàn)疾病殘留（83%非pCR）。測試（預(yù)測非pCR）的PPV隨著時(shí)間越來越高。
- ctDNA動(dòng)態(tài)與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)顯著相關(guān)
在T1, T2, or T3 (n = 29) 時(shí)ctDNA清除的病人與T0時(shí)ctDNA陰性的病人有著相似的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) (n = 20; HR 2.1; 95% CI 0.22-20.2;Figure 3D)。T3時(shí)ctDNA未清除的患者有顯著更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(n = 5; HR 22.4; 95%, CI 2.5-201, P < 0.001)。
- ctDNA at T1, T2, and T3 but not T0 is associated with increased risk of metastatic recurrence
- NAC 后（T3）ctDNA的清除與生存提高有關(guān)。在NAC之后，所有達(dá)到pCR的患者都是ctDNA陰性（n = 17，100%）。對(duì)于那些沒有達(dá)到pCR的患者（n = 43），ctDNA陽性患者（14%）的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[危險(xiǎn)比（HR）10.4；95%置信區(qū)間（CI）2.3-46.6]；而沒有達(dá)到pCR但ctDNA陰性的患者（86%）也有很好的結(jié)果，與達(dá)到pCR的患者相似（HR 1.4；95% CI 0.15-13.5）。
參考文獻(xiàn)
Magbanua, M J M et al. “Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 32,2 (2021): 229-239. doi:10.1016/j.annonc.2020.11.007
