育齡女性應(yīng)從孕前3個月開始每日補充葉酸400微克（0.4mg），并持續(xù)至整個孕期。
——中國營養(yǎng)學(xué)會2007年《中國居民膳食指南》
2009年開始對全國準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費增補葉酸，到2011年目標(biāo)人群葉酸服用率達(dá)到90%，葉酸服用依從率達(dá)到70%。
——衛(wèi)生部《增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》
葉酸是生育期女性非常熟悉的一種藥物。備孕期和孕期需要補充葉酸嗎，答案是肯定的，遵醫(yī)囑服用葉酸片即可。而對于葉酸代謝障礙的人，查明原因后，可以通過服用其它類型的葉酸藥物來滿足機體的需求。如對于有MTHFR基因(葉酸還原酶)缺陷的人，機體對葉酸無法吸收，他們可以服用甲基葉酸（L-methylfolate）。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖1：葉酸代謝路徑圖–網(wǎng)絡(luò)
全球每年3000萬左右的新生兒中，約有4%～6%的缺陷兒出生；在所有出生缺陷中，神經(jīng)管畸形排名前3位。人類胚胎在第3周時發(fā)育出神經(jīng)板，它的中間部分下陷，邊緣隆起，形成神經(jīng)褶；兩側(cè)神經(jīng)褶逐漸向內(nèi)側(cè)合攏，到第27天左右閉合，形成神經(jīng)管。神經(jīng)管繼續(xù)發(fā)育成腦和脊髓。流行病學(xué)調(diào)查表明，每1000名新生兒中，就有2名有神經(jīng)管缺陷：脊柱裂——脊髓突出或暴露在外面占多數(shù)，少數(shù)是大腦發(fā)育異常。這些胎兒往往具有癱瘓、大小便失禁、智力障礙等癥狀[1]。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖2：1991-2005美國脊柱裂發(fā)病率趨勢-cdc.gov
成年人若缺乏葉酸，則引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥、高同型半胱氨酸血癥、精神疾病等病。高同型半胱氨酸血癥，在化療的腫瘤患者中比較常見。上述人群，在治療的同時都需要補充葉酸。
葉酸是什么
葉酸是維生素B9的水溶形式，由喋呤啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸3個基團(tuán)組成。1931年Lucy Wills發(fā)現(xiàn)葉酸可以預(yù)防孕期貧血；1941年Mitchell HK, Snell EE,
Williams RJ三人首次從菠菜葉子中提取出了葉酸；1945年實現(xiàn)人工合成[2]。葉酸是細(xì)胞分裂、合成DNA不可缺少的成分。
人工合成的葉酸與植物提取的效用一樣，可以儲存幾年都不喪失活性，而且?guī)缀?00％被人體吸收。這比膳食補充葉酸效率要高。葉酸主要在小腸上段被吸收，在肝臟存儲；若體內(nèi)葉酸過多，則通過尿液排出。人體內(nèi)葉酸的含量只有4個月的存量，若不及時補充，很容易缺乏。
人體對葉酸的吸收很容易受到酒精飲料的影響，除此之外如阿司匹林、雌激素類藥物、制酸劑胃藥會影響人體對葉酸的吸收，要分時段服用。為了不影響胃腸道對藥物的吸收和代謝，補充葉酸時不能同時服用維生素C及維生素B2、B6，二者服用時間最好間隔半個小時以上。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖:3：葉酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)-chemicalbook
葉酸類藥物具有多種結(jié)構(gòu)和劑型。如5-甲基四氫葉酸鈣鹽，是鈣與5-甲基四氫葉酸結(jié)合的穩(wěn)定劑型，5-甲基四氫葉酸鈣鹽仍是唯一可以無需進(jìn)一步代謝而直接進(jìn)入人體細(xì)胞的葉酸衍生物，可以保證有效吸收。L-5-甲基四氫葉酸氨基葡萄糖鹽，克服了鈣鹽在穩(wěn)定性和低溶解度上的局限性，具有高吸收、高利用、高穩(wěn)定的三個特征。
作為非處方藥的葉酸
在婦產(chǎn)科和生殖醫(yī)學(xué)門診，葉酸片是醫(yī)生最常開的非處方藥。對于備孕、懷孕的女性，醫(yī)生往往會開每片含量0.4mg的葉酸，每天服用1片。由于是非處方藥，大家可以自行去藥店購買。同時還有一種每片含量5mg的葉酸片，這是處方藥，用于治療貧血。
除了預(yù)防新生兒神經(jīng)血管缺陷，服用葉酸可使新生兒重大體表畸形減少15%、唇腭裂降低30%、先天性心臟病降低35%，使新生兒死亡率降低20%。孕婦貧血的病因之一是葉酸攝入不足。中國育齡女性的貧血患病率為20.6%。
食物中的葉酸很不穩(wěn)定，在加工和烹飪過程中，葉酸活性會喪失大半。葉酸是水溶性維生素，水煮蔬菜時也容易喪失。根據(jù)美國農(nóng)業(yè)部的估計，多數(shù)美國育齡婦女每天從食物中攝取的葉酸只有0.2mg。美國衛(wèi)生和公眾服務(wù)部（HHS）在1992年建議所有的育齡婦女每天攝入0.4mg葉酸[3]。
2000年之后，我國西北幾個省份陸續(xù)開展了增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目，預(yù)防效果顯著。2009年，衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)計委）在全國范圍內(nèi)開展了《增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》，項目對象是準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女，包括流動人口。目標(biāo)是到2011年,對全國準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費增補葉酸，目標(biāo)人群增補葉酸知識知曉率達(dá)到90％，葉酸服用率達(dá)到90%，葉酸服用依從率達(dá)到70%。
有沒有副作用？
有沒有副作用，劑量是關(guān)鍵。每天服用0.4mg葉酸，配合日常飲食，基本上可以滿足身體對于葉酸的需求。通過動物實驗和臨床流行病學(xué)統(tǒng)計，0.4mg在安全劑量內(nèi)。若每日超過1mg，葉酸對機體就會產(chǎn)生副作用。包括：1.掩蓋維生素B12的缺乏。2.影響鋅的吸收：長期過量服用葉酸，會影響母體對鋅的吸收，影響寶寶神經(jīng)發(fā)育，乃至胚胎停育。3.導(dǎo)致孕婦早孕期惡心、嘔吐、孕婦食欲下降，腹痛腹脹。4.流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，補充葉酸可能與前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)，增加了20-30%的發(fā)病風(fēng)險[4]。5.誘發(fā)驚厥發(fā)作：過量葉酸會拮抗抗驚厥藥物，使其失效。
補還是不補？
臨床醫(yī)生和公共衛(wèi)生專家，對于備孕期和孕期時補充葉酸片，及通過“葉酸強化谷物”補充葉酸，基本上都持支持態(tài)度。30余年的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，明確地顯示補充葉酸能夠顯著地降低了新生兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率，這也是世界上100多個國家進(jìn)行葉酸強化食品或?qū)υ袐D免費發(fā)放葉酸片的主要原因[5, 6]。
綠葉類蔬菜、水果、動物食品、豆類、堅果、谷物是葉酸含量比較豐富的食物。有人說，日常飲食就能夠滿足葉酸的需求，因此沒有必要刻意補充葉酸。但是，對于經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)那些冬季和早春無法吃到新鮮蔬菜的人來說，無論男女，身體都會出現(xiàn)葉酸缺乏癥狀。這些地區(qū)也是新生兒神經(jīng)管缺陷發(fā)病率較高的地區(qū)。在這些地區(qū)，補充葉酸就非常必要。
因此，為了自身及后代的身體健康，從懷孕前3個月到孕后3個月，女性一定要通過合理飲食、服用葉酸片（每天0.4mg）來保證身體具有適量的葉酸供應(yīng)。在整個孕期補充葉酸（每天0.4mg）也是可以的。
參考文獻(xiàn):
1. Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ. Vitamin deficiencies and neural tube defects.Arch Dis Child. 1976 51: 944–50.
2.Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Theconcentration of "folic acid". J Am Chem Soc. 1988 63 (8): 2284.
3.Folic Acid?https://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/index.htmlJanuary11, 2017
4. Wien TN, Pike E, Wisl?ff T, Staff A, Smeland S, Klemp M. Cancer risk with folic acid
supplements: a systematic review and meta-analysis.BMJ Open 2012 2(1): e000653.
5.Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Berry. Folic Acid Food Fortification—ItsHistory, Effect,Concerns, and Future Directions. Nutrients 2011 3(3): 370–384.
6."Global Progress"-Flour Fortification Initiative.http://www.ffinetwork.org/March 2017
