通過對尼卡起義的殘酷鎮(zhèn)壓，查士丁尼消除了威脅王朝統(tǒng)治的隱患，徹底改變了君士坦丁堡民眾參與政治的傳統(tǒng)，從而清除了對皇權構成威脅的主要社會因素。接著，他便將目光投向了蠻族國家林立的西方。

在東方邊境，拜占庭與波斯的戰(zhàn)爭仍在繼續(xù)。為解除西征的后顧之憂，532年，查士丁尼不惜以1.1萬磅黃金為代價，與波斯訂立了停戰(zhàn)合約。

次年，查士丁尼首先對北非的汪達爾王國發(fā)動了進攻，揭開了西部征服戰(zhàn)爭的序幕。

汪達爾人自公元439年占領迦太基城并建立國家之后，曾鎮(zhèn)壓過國內羅馬人。希爾德里克當上國王后，因與查士丁尼私交頗深，一度停止了對羅馬人的迫害。公元530年，汪達爾貴族蓋利麥廢黜希爾德里克，恢復了對羅馬人的嚴苛政策。查士丁尼認為戰(zhàn)機已經成熟，便于533年6月派大將貝利撒留率1.6萬人馬從君士坦丁堡乘船前往征伐。蓋利麥倉促應戰(zhàn)，指揮失措，不久他的兄弟戰(zhàn)死，導致軍心大亂，不戰(zhàn)而敗。據說蓋利麥逃亡至努米比亞之后，每天只能以一把七弦琴彈奏亡國之恨。公元534年，汪達爾王國滅亡。

公元535年，查士丁尼令貝利撒留西征東哥特王國，挑起了長達20年的“哥特戰(zhàn)爭”。535年9月，拜占庭軍隊占領達爾馬提亞，12月又進占西西里島，次年6月包圍了那不勒斯。拜占庭軍隊一路勢如破竹，幾乎未遇到東哥特人的認真抵抗。536年12月9日，拜占庭軍隊挺進羅馬城。在拜占庭人的強大攻勢面前，哥特人廢除了無能的國王提奧達哈德，選出維提卻斯組織哥特人進行抵抗。維提卻斯募集15萬騎兵屯于羅馬城下，將貝利撒留的大軍圍困城中達一年之久。這是拜占庭軍隊興兵以來所遭遇到的最強大的攻擊。幸虧貝利撒留富有軍事才干，早做了準備，才避免了全軍覆沒的命運。后來，東哥特人糧草不繼，士氣下降，加上查士丁尼援軍的到來，羅馬之圍遂解。

541年，哥特人擁立年輕的軍人托提拉為國王，公開打出反羅馬統(tǒng)治的大旗。查士丁尼先后委任貝利撒留、哲爾曼努斯和納爾澤斯等名將赴意作戰(zhàn)，經過十幾年的較量，終于在552年，查士丁尼征服意大利的夢想變成現實。

查士丁尼對盤踞在西班牙的西哥特人的征服缺乏歷史記錄，在普羅柯比的史書中也見不到相關的記載。人們只大致的了解到，在550年前后，西哥特人內部發(fā)生宮廷政變，查士丁尼乘機向西班牙出兵，占領了西班牙半島東南角的部分領土和直布羅陀海峽兩岸的一些城市，包括古代名城迦太基、馬拉加和科爾多瓦，從此控制了地中海到大西洋的出?？?。

西征結束之時，拜占庭帝國已基本控制了西地中海沿海地區(qū)和海上各大島嶼，再次將地中海變?yōu)榈蹏鴥群?/p>

隨著查士丁尼征服西地中海大業(yè)的完成，拜占庭帝國的領土比其剛登基時幾乎擴大了一倍，拜占庭帝國似乎真正成為昔日西起直布羅陀海峽，東至兩河流域中上游，北自多瑙河和黑海北岸的克里米亞半島，南抵尼羅河第二瀑布和馬格里布，幅員廣闊，地跨歐亞非三洲的“羅馬大帝國”。

查士丁尼雖然實現了重建羅馬帝國的政治抱負，但是他在這些被征服的封建化地區(qū)恢復奴隸制度的政策大失人心。532年以后，他在汪達爾故地全盤復辟羅馬奴隸制，遭到汪達爾人的強烈反抗，直到548年，拜占庭在北非的統(tǒng)治才穩(wěn)固起來。554年，他又頒布《政務詔書》，宣布東哥特國王托提拉時代所立的契約、贈予狀全部作廢，過去為改善奴隸、隸農的處境而采取的經濟措施一律無效。此外，他還力圖恢復奴隸主的財產和一切特權，規(guī)定凡離開原來土地的奴隸和隸農均應歸附原奴隸主。查士丁尼的倒行逆施，注定了拜占庭帝國在西方的統(tǒng)治無法持久。

查士丁尼死于565年，同年，拜占庭最偉大的軍事家貝利撒留和最杰出的史學家普羅柯比也撒手人間。作為短暫的輝煌時代的締造者和見證者，他們有幸未能目睹被征服地區(qū)從帝國的版圖中迅速消失。

雖然沒能將新的“羅馬帝國”維持下去，但查士丁尼卻給拜占庭留下了一份異常厚重的遺產——圣索菲亞大教堂。這座教堂與537年最終落成。查士丁尼在處理繁重的軍國事務之余，也常常親自視察工地，為大教堂的建設付出不少心血。普羅柯比在他的名著《論建筑》一書中，對皇帝的這一成就稱頌不已。

查士丁尼沒有子嗣，其皇位繼承人是他的侄子——查士丁二世。狄奧多拉省錢曾安排了自己的侄女索菲亞與查士丁的婚姻，以使自己的家族能繼續(xù)影響國家政策。雖然索菲亞在過問朝政方面極力仿效自己的姑母，但是她的丈夫查士丁二世在能力上卻遠遜于查士丁尼。在他登上帝位之后，拜占庭面臨一系列嚴重的危機。

568年，倫巴德人在奴隸、隸農起義的配合下，從北方攻入意大利中部和北部。6世紀80年代，西哥特人奪回被拜占庭占領的西班牙。拜占庭在北非的統(tǒng)治時間稍長一些，但到7世紀末時也被阿拉伯人所摧毀。

東部的形勢也變得極為嚴峻，由于長期對西地中海作戰(zhàn)，東地中海地區(qū)的巴爾干和亞洲個行省被忽略，變得易受攻擊。查士丁尼統(tǒng)治時期，拜占庭曾以巨額金錢換取與波斯的一紙合約?，F在，波斯人在他們野心勃勃的皇帝科斯羅埃斯二世的率領下，開始全面侵入拜占庭帝國。到615年，他們已占領敘利亞、巴勒斯坦和埃及，并在君士坦丁堡對面的博斯普魯斯海峽沿岸安營扎寨。

查士丁尼重建“羅馬帝國”的夢想徹底破滅了，帝國為此付出了沉重的代價。他在西地中海地區(qū)發(fā)動的一次次戰(zhàn)役，使帝國國庫消耗殆盡。其實，財政危機在他生前便以顯露出來，而隨著他的去世，危機終于全面爆發(fā)。據說查士丁二世在清理了國家財政之后，曾絕望地哀嘆道：“國庫一貧如洗，我們負債累累，已到了極端貧困的地步?！?/p>