Gynecological Endocrinology?婦科內(nèi)分泌素。?2020年12月21日； 1-9 doi：10.1080 / 09513590.2020.1843619。?在線印刷。
α硫辛酸在女性和男性不育中的作用：系統(tǒng)評價
Chiara Di Tucci?1個，?朱利亞·加拉蒂（Giulia Galati）?1個，?朱利亞·馬蒂（Giulia Mattei）?1個，?瓦倫蒂娜·波南尼（Valentina Bonanni）?1個，?奧里亞納·卡普里（Oriana Capri）?1個，?倫佐·達梅里奧（Renzo D'Amelio）?1個，?魯多維科·穆齊（Ludovico Muzii）?1個，?皮埃路易吉·本尼迪蒂·潘尼奇（Pierluigi Benedetti Panici）?1個
PMID：?33345661? ?DOI：?10.1080 / 09513590.2020.1843619
摘要
目的：?不孕癥是一種越來越常見的健康狀況，可能取決于女性或男性因素。活性氧（ROS）與保護性抗氧化劑之間平衡的破壞導致氧化應激（OS），影響男性和女性的生殖壽命。在這篇綜述中，我們檢查了目前使用的口服補品中的硫辛酸（ALA）在女性和男性不育的背景下是否具有循證的有益作用。
方法：?我們使用PubMed數(shù)據(jù)庫從英語文獻中進行了以下關鍵詞的搜索：“女性不育”，“男性不育”，“精液”，“精子”，“次生男人”，“α-硫辛酸”，“ α硫辛酸”，“類脂酸”，“子宮內(nèi)膜異位癥”，“慢性盆腔痛”，“卵泡液”和“卵母細胞”。我們納入了臨床試驗，多中心研究和評價。自動和手動排除重復項后發(fā)現(xiàn)的參考文獻總數(shù)為180。在初篩和二次篩查后，選擇了28篇文章。
結果：?現(xiàn)有文獻證明了ALA在從卵母細胞成熟（MII中卵母細胞的0.87±0.9％vs 0.81±3.9％；p?<.05）到受精，胚胎發(fā)育（57.7％vs 75.7％1級）的多個過程中的積極作用。胚胎；p?<.05）和生殖結局。它在不育的女性和男性中的常規(guī)給藥可減少子宮內(nèi)膜異位癥的骨盆疼痛（p?<.05），調節(jié)月經(jīng)量和代謝紊亂（p?<.01）并改善精子質量（p?<.001）。
結論：?ALA代表夫婦不育領域中有希望的新分子。為了增強其在臨床實踐中的使用，需要更多的臨床研究。
關鍵字：?α硫辛酸；子宮內(nèi)膜異位;?不孕癥?男性因素?多囊卵巢綜合征。
1.?介紹
不孕被定義為12個月后有針對性的無保護措施的性交后不能受孕。不孕是一個持續(xù)和日益嚴重的問題，這與婦女平均預期壽命的增加和在老年生育孩子的愿望有關，當卵巢儲備減少。在20-70%的病例中，不孕可能取決于女性因素。與女性不孕癥有關的原因有幾個:排卵、內(nèi)分泌紊亂、輸卵管因素、子宮病理和子宮內(nèi)膜異位癥。據(jù)估計，50%的不孕癥是由男性因素引起的，而40%的不孕癥是由男性因素和女性因素引起的。
氧化應激(Oxidative stress, OS)是不孕不育發(fā)病機制中最重要的原因之一，女性生殖過程中活性氧(reactive oxygen species, ROS)和抗氧化劑之間存在微妙的平衡，維持氧化還原穩(wěn)態(tài)[3]。
當ROS產(chǎn)生和抗氧化防御之間的平衡被破壞時，OS就發(fā)生了，這可能是由于不充分的抗氧化保護或過多的ROS產(chǎn)生。越來越多的證據(jù)表明，在輔助生殖技術(ARTs)中，骨肉瘤損害配子和胚胎發(fā)育。
在文獻中，有幾項研究是關于補充抗氧化劑在改善不孕癥患者的卵母細胞和精子性能，以提高自然懷孕率或在體外受精(IVF)期間。在目前使用的補充劑中，抗氧化劑如α硫辛酸(ALA)可能在治療尋求懷孕的患者中發(fā)揮關鍵作用。這篇綜述的目的是強調在女性和男性不育的背景下ALA的作用。
2.?方法
在PubMed數(shù)據(jù)庫中進行了從2001年到2020年5月的文獻檢索。應用搜索標題包括以下詞的組合:“阿爾法硫辛酸”、“慢性盆腔疼痛”、“子宮內(nèi)膜異位癥”、“女性不孕癥”、“卵泡液”、“硫辛酸”、“男性不孕癥”、“卵母細胞”、“精液”、“精子”和“生殖能力低下的男性”。自動和手動排除重復項后發(fā)現(xiàn)的引用總數(shù)為180.?經(jīng)過初篩和二次篩選，共篩選出28篇文章。
這項研究僅限于用英文發(fā)表的臨床研究。對標題和摘要進行篩選，以確定相關文章。查閱參考文獻及相關文章。納入觀察性研究(如隊列研究或病例對照研究)、隨機對照試驗、前瞻性臨床試驗和病例報告。對于同一數(shù)據(jù)集的多個出版物，只包括最相關的研究。動物模型研究、作用機制的體外研究、生化研究和藥理學研究只有在具有科學相關性時才包括在內(nèi)。未以英文印刷的研究報告被排除在外。
3.結果
3.1。硫辛酸:卵泡液、卵母細胞和試管受精
研究表明，當ROS產(chǎn)生和抗氧化防御之間的平衡被破壞[5]時，OS可以通過操縱配子和胚胎誘導ARTs過程中的改變。
Talebi等研究了ALA對培養(yǎng)小鼠離體竇前卵泡的影響。ALA (100uM)可提高卵泡總抗氧化能力(TAC)水平，降低ROS水平，最終提高體外卵泡的發(fā)育能力。在100 uM ALA存在下，卵泡、卵母細胞和胚胎的發(fā)育率顯著高于其他各組(p <. 05)[6]。
Zavereh等人證實，通過[7]一、兩步體外成熟方式，ALA降低了ROS，增加了TAC，但不影響卵丘卵母細胞復合體(cumulus oocyte complexes, COCs)和剝?nèi)ヂ涯讣毎?denuded oocytes, DOs)的成熟率。ALA的抗氧化能力可在ARTs的關鍵部位產(chǎn)生正協(xié)同作用。
Rago等人發(fā)現(xiàn)，與單獨使用MYO -肌醇(MYO)治療至少3個月相比，在取卵時，生發(fā)小泡減少，卵母細胞變性，保留了獲得的卵母細胞總數(shù)(0.2±0.4 vs
1.0±1.5;p & lt;與單獨MYO處理相比，中期II (MII)卵母細胞的百分比顯著增加(0.87±0.9% vs 0.81±3.9%;p & lt;. 05)。在成癮方面，ALA顯著增加了1級胚胎的數(shù)量(57.7% vs 75.7%;.05)，并且與2級胚胎顯著減少相關，盡管臨床妊娠率在組間沒有差異，ALA組的結局有更好的趨勢(52% vs 33.3%;p?.007)。這些數(shù)據(jù)表明，這些分子[8]可以改善生殖結果、卵母細胞和胚胎質量。
3.2。硫辛酸和盆腔疼痛-子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜異位癥是最常見的婦科疾病之一，其特征是子宮內(nèi)膜樣組織(腺體和間質)存在于子宮腔外。據(jù)報道，3550%的子宮內(nèi)膜異位癥患者發(fā)生不孕癥，25-50%的不孕癥婦女出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥[9]。導致不孕癥的機制尚未確定:機械因素、卵巢儲備的改變或盆腔環(huán)境因炎癥或免疫因素而不佳?，F(xiàn)在人們普遍認為OS可能與子宮內(nèi)膜異位癥的病理生理學有關，子宮內(nèi)膜異位癥引起腹膜腔內(nèi)普遍的炎癥反應，從而導致疾病持續(xù)[10-13]。
各種可用的醫(yī)學激素療法可能有助于減輕疼痛，但它們對不孕癥無效，因為它們是避孕的、致畸的或兩者兼有。近年來，人們特別關注具有公認的抗炎活性的天然物質，這些物質相互關聯(lián)，能夠協(xié)同個人的行動。
Agostinis等人通過在嚴重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠腹膜中注射人子宮內(nèi)膜組織建立了一種新的子宮內(nèi)膜異位癥模型，并在體外評價了n -乙酰半胱氨酸(NAC)、ALA和梨蛋白酶(Br)的聯(lián)合作用。多虧了這些模型，他們證明了NAC, ALA和Br不僅對治療有效，而且對預防子宮內(nèi)膜異位癥有效。與未治療動物相比，治療動物的囊腫數(shù)量顯著增加(p <. 05)降低[15]。
Caruso等人在2015年調查了棕櫚酰乙醇酰胺(PEA)和ALA對子宮內(nèi)膜異位癥相關盆腔疼痛(EAPP)患者生活質量(QoL)和性功能的影響。56名女性組成了研究小組她們每天兩次接受PEA 300毫克和ALA 300毫克的治療。這項研究包括3個月、6個月和9個月的隨訪。在隨訪期間，生活質量和性生活相對于基線(p <措施)[16]。
最近，Lete等分析了NAC、ALA、Br和Zinc聯(lián)合治療395例EAPP患者的療效。治療6個月后，女性子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛顯著改善(6個月后82.7% vs基線時92.7%，p <.05)，要求減少搶救性鎮(zhèn)痛藥[17]的攝入量。
De Leo等人對60名子宮內(nèi)膜異位癥和慢性盆腔疼痛的婦女進行了ALA、PEA和沒藥協(xié)同作用的研究。結果顯示，痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛(3個月后0 ~ 3.75±1.8時為5±2.11,6個月后為3.28±1.37)和性交困難的疼痛癥狀明顯減輕，而子宮內(nèi)膜異位癥囊腫[18]的平均直徑?jīng)]有變化。
眾所周知，子宮內(nèi)膜異位癥也與性疼痛有關。深部性交困難是子宮內(nèi)膜異位癥最常見的癥狀之一，可能是這些患者不孕的原因或促進因素，但相關文獻有限。
在他們的研究中，Wahl等人調查了組織學確診為子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，性疼痛的嚴重程度與不孕癥之間的關系。結果顯示，淺表性交困難的嚴重程度主要與不孕癥相關(優(yōu)勢比?1.09,95% CI: 1.02-1.16, p?.011)[19]。
Murina等人評價了ALA + Omega-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs)聯(lián)合阿米替林治療前庭痛/膀胱疼痛綜合征(VBD/PBS)患者的作用。治療后，阿米替林+ ALA和n-3 PUFAs組比對照組[20]減少性交困難程度有更大的統(tǒng)計學意義。
3.3。α硫辛酸在多囊卵巢綜合征中的作用
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，影響7-10%的育齡女性人口[21]。即使有許多假說，PCOS的確切發(fā)病機制仍然未知。PCOS患者的炎癥標志物如c反應蛋白、IL-6和腫瘤壞死因子(alpha-TNF)水平明顯升高，這些標志物可能導致卵巢的改變[22-24]。PCOS患者多為胰島素抵抗(IR)，其中50%以上為肥胖[25,26]。OS參與了PCOS的胰島素信號缺陷和病理過程[27,28]，中心性肥胖，高甘油三酯血癥和IR[29-31]。
不孕癥是多囊卵巢綜合征的普遍表現(xiàn)特征，其中75%的婦女因無排卵而不孕，因此多囊卵巢綜合征是無排卵性不孕癥最常見的原因。PCOS的治療包括生活方式改變、藥物治療(克羅米芬檸檬酸、來曲唑或二甲雙胍)、手術治療(腹腔鏡卵巢手術)或體外受精[32,33]。對于二甲雙胍作為胰島素增敏劑的有效性，人們達成了越來越多的共識[33,35]，但其使用受到可能的胃腸道副作用的限制[33,36]。
最近的研究強調了集成商作為胰島素增敏劑的有效替代品在PCOS患者高胰島素血癥治療中的作用。其中肌醇作為第二信使的作用在文獻[38]中廣為人知。
最近，ALA因其在胰島素代謝途徑中的許多作用而成為治療IR的相關藥物[39-42]。
ALA活性和肌醇途徑是協(xié)同的，因為兩者都作用于葡萄糖轉運體4 (GLUT4)，而彼此之間沒有直接的干擾。越來越多的證據(jù)表明，ALA可以改善多囊卵巢綜合征婦女的生殖功能和代謝參數(shù)。
2010年，Masharani等人評估了600 mg控釋α硫辛酸(CRLA)每日2次對6名瘦弱的非糖尿病PCOS患者改善IR和降低OS的療效。在治療結束時，胰島素敏感性(IS)改善13.5%，甘油三酯水平降低(p <.04)，低密度脂蛋白(LDL)顆粒的分布向更大、更有浮力的LDL亞類組分轉移。然而，血漿抗氧化能力[29]沒有增加。
之后，Genazzani等報道了ALA和MYO聯(lián)合調節(jié)34例超重/肥胖PCOS患者的IS和激素參數(shù)的療效。結果表明，血漿黃體生成素(LH)水平、黃體生成素/卵泡刺激素(FSH)比值、血漿胰島素水平和穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA)指數(shù)顯著降低高胰島素血癥性PCOS，身體質量指數(shù)(BMI)降低，但未達到[43]顯著水平。
在一項前瞻性研究中，Cianci等人評估了d -chiro-肌醇(DCI)和ALA聯(lián)合治療180天后PCOS女性激素和代謝紊亂的影響。本研究顯示，隨著BMI的降低和[44]周期的更好控制，臨床改善顯著。
De Cicco等人在2017年研究了ALA和MYO聯(lián)合治療對40名PCOS患者治療6個月后臨床、內(nèi)分泌和代謝特征的影響。這些PCOS患者在治療結束時經(jīng)歷了顯著的周期數(shù)增加。此外，他們的數(shù)據(jù)還報告了抗抗栓激素(AMH)水平、卵巢容積(OV)和總竇卵泡計數(shù)(AFC)顯著降低。BMI顯著下降，但胰島素代謝沒有明顯變化，表明胰島素獨立機制可能直接針對卵巢[45]。
同年，Genazzani等人對32例肥胖PCOS患者的激素和代謝參數(shù)進行了評估。在本研究中，ALA改善了整個PCOS患者組的IS，這與有無糖尿病無關。對PCOS患者進行重新考慮，根據(jù)是否有糖尿病親屬將其分為兩組。只有有糖尿病親屬的PCOS甘油三酸酯和谷草轉氨酶(GOT)下降，而無糖尿病親屬的PCOS血糖下降。有趣的是，兩組的所有激素參數(shù)[46]均未觀察到變化。
Genazzani等人在一項回顧性研究中評估了76例超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者中MYO、ALA及兩者聯(lián)合治療的效果。所有的治療都顯示了特定的積極作用，但不同的胰島素對口服糖耐量試驗(OGTT)的反應取決于是否存在糖尿病易感性。事實上，MYO被證明在調節(jié)PCOS患者的激素水平和降低代償性高胰島素血癥方面非常有效，但在存在勃起型糖尿病時效果較差。相反，ALA極大地改善了所有患者的代謝參數(shù)和胰島素反應，獨立于直立性糖尿病，對生殖激素[47]沒有影響。
Fruzzetti等人在2019年研究了DCI和ALA對41名多囊卵巢綜合征女性和30名對照組的影響。他們的結果表明，DCI和ALA聯(lián)合使用能夠改善PCOS女性的臨床和代謝狀況。事實上，他們發(fā)現(xiàn)，6個月后，76.7%的女性月經(jīng)周期延長，40%的女性恢復了排卵。治療期間，BMI顯著降低(p <.002)， homa指數(shù)和胰島素分泌無明顯變化。然而,當PCOS患者分為兩組,根據(jù)紅外的存在,只顯示一些改進的紅外、確認,在存在IR, DCI的角色恢復胰島素的行動盡管差向異構酶的活動轉換MYO DCI[48]。
此外，F(xiàn)ruzzetti等人在一項回顧性研究中評估了ALA聯(lián)合MYO長期治療對44例多囊卵巢綜合征和少經(jīng)閉經(jīng)患者的臨床和代謝特征的影響。24個月后，周期長度明顯縮短(p <. 01)。僅在6個月時，75%的患者BMI下降(p <.05)，其后返回與基礎值相似。治療6個月和18個月時HOMA-IR和胰島素血漿水平?jīng)]有變化，但OGTT期間的胰島素反應在6個月后顯著降低(p <.01)和18個月(p <.05)[49]治療。
同一作者在最近的一項回顧性研究中提出了一種與兩種不同劑量的MYO相關的ALA治療對多囊卵巢綜合征婦女的臨床和代謝特征的影響。71名女性每天接受不同劑量MYO (2000 mg vs 1000 mg)的ALA 800 mg治療。月經(jīng)周期、體重指數(shù)(BMI)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)是治療前和治療6個月后最重要的評價指標。IR患者的BMI顯著降低(p <.05)， E2增加(p <. 05)治療后。無IR的女性FSH顯著降低(p <.01)， E2增加(p <.05)，但代謝參數(shù)無變化。不同劑量的MYO與BMI (p <.01)和E2 (p <高劑量組治療6個月后FSH變化顯著(p <.01)和LHand E2 (p <.05)，但代謝參數(shù)無變化。當ALA與更高劑量的MYO [50] (85.7% vs 50%)相關時，ALA和MYO聯(lián)合恢復正常月經(jīng)周期的能力更有效。
最近Cirillo等人證實了23例PCOS青少年患者在MYO + ALA治療后高遷移率-groupbox-1 (HMGB1)的變化，與21例對照組相比。HMGB1是一種高度保守的非組蛋白核蛋白，在以胰島素抵抗和炎癥為特征的慢性疾病中升高，這兩者都是多囊卵巢綜合征的特征。在所有受試者中，測定代謝和激素參數(shù)。聯(lián)合治療6個月后，HMGB1濃度恢復正常，OV降低，月經(jīng)周期改善。
兩篇文獻研究分析了ALA在體外受精患者中的作用。
Rago等人在一組37例非肥胖PCOS患者中評估了每例患者聯(lián)合使用2 g MYO和800 mg ALA的有效性，這些患者在之前一次失敗的胞漿內(nèi)精子注射(ICSI)中單獨使用MYO。結果顯示，3個月的治療顯著降低了胰島素水平、BMI和OV，但單獨補充MYO[8]的妊娠率和卵母細胞質量與前一個周期相似。
Artini等人在一項回顧性觀察研究中評估了一種結合DCI 500 mg和ALA 300 mg的綜合制劑對超重/肥胖的PCOS患者(有或沒有糖尿病親屬接受體外受精)的可能優(yōu)勢。20例PCOS患者采用綜合制劑進行控制性卵巢過度刺激。有糖尿病親屬的組往往有較低劑量的促性腺激素，較短的刺激天數(shù)，較高數(shù)量的MII卵母細胞(6.12±3.15 vs 4.14±2.53 p?.1386)，更多的受精卵母細胞具有更高的平均優(yōu)質胚胎數(shù)量(2.9±1.81 vs 1.90±1.54 p?.1999)和囊胚(1.10±1.25 vs. 0.7±0.57 p?.3694)與非糖尿病組相比，即使[52]沒有統(tǒng)計學差異。
3.4。α硫辛酸和男性不育
在大約50%的不孕癥病例中，男性因素被認為是唯一的原因或主要原因。精子質量(SQ)和精子處理是治療不孕癥最常用技術成功率的兩個重要參數(shù)。精子特別容易受到OS的影響，因為它們的質膜結構。ROS誘導的DNA損傷被認為是30% - 80%男性因子生育不足病例[53]的原因。ALA的抗氧化作用可降低ROS損傷，改善精液參數(shù)(SP)。
在一項研究中，Ibrahim等人證明了ALA積極影響精子活力等SP，并將DNA損傷最小化。他們使用了6只波爾雄鹿的精子，并分析了不同濃度的ALA。結果表明，最佳濃度對提高精子活力、改善DNA完整性、保護細胞膜免受自由基[54]的攻擊具有重要意義。Haghighian等人評估了給44名不孕癥男性服用600mg的ALA 12周。試驗組精子數(shù)、精子濃度和精子總活力均顯著增加(p <措施)。然而，ALA組與安慰劑組在射精量和精子形態(tài)上無顯著性差異(p <. 05)[55]。
Rago等人對59名患有輕度少弱畸形精子癥(OAT)的男性進行了短期治療(4周)的效果評估，這些男性在過去6個月有體外受精史，并正在接受ICSI手術。他們注意到胚胎質量有統(tǒng)計學上的顯著提高(p <.001)，每對注入率(IR) (p <.001)和受精率(FT) (p <.001)。此外，治療后流產(chǎn)的相對風險降低(p <.001)被報道為[56]。
Canepa等人評估了MYO、ALA、葉酸、甜菜堿和維生素聯(lián)合治療亞生育能力男性SP的效果。他們招募了143名缺乏生育能力的男性，并在90天的治療前后檢查了他們的精液。精子濃度(t41% p?.0009)顯著增加，精子數(shù)量(t50% p <?.0017)、進行性運動性(t31.6% p < .0047)、精子總數(shù)(t120% p < .0010)和正常精子形態(tài)(t60% p <.0001)。
Taherian等人最近進行了一項研究，測試了ALA對ros誘導的精子制備過程中的損傷的影響。在這項研究中，招募了15名正常動物精子癥患者，收集他們的精液，在存在0.02 mM ALA (ALAt)或沒有ALA (ALA)的情況下進行洗滌和離心。結果表明，在精子加工過程中添加ALA比不添加ALA能提高精子的活力和活力(p <。)。此外，他們檢測了細胞內(nèi)OS和精子DNA碎片的百分比，這些數(shù)據(jù)在ALA存在時顯著減少(p <.04和p <03)[57]。
Corr^ea等人檢測了糖尿病大鼠飲食中定期添加ALA的效果。糖尿病大鼠添加ALA后，精小管和附睪小管的組織結構沒有明顯改善;然而，SP水平有所改善，包括精子濃度、精子活力和精子病理[58]的百分比下降。
Liang Dong等人目前的系統(tǒng)回顧和薈萃分析方案將于2019年11月開始對英國和中國關于ALA對不育男性精子質量(包括SP)影響的文獻進行研究。本工作的目的是確認口服ALA的有效性和安全性，以確保其在男科的臨床應用。
4 討論
不孕不育是一個日益嚴重的問題，大約有六分之一的夫婦受到影響。正確安置夫婦需要充分咨詢不孕的危險因素。近期文獻研究表明，OS在夫婦不育中發(fā)揮重要作用，因為它參與了PCOS的胰島素信號缺陷和病理過程[26,27]。因此，抗氧化治療可能有助于糾正IR和PCOS[60-62]，改善PCOS婦女的生殖結果[66,64]。目前，ALA被認為是一種新的抗氧化和抗炎分子，其特性在糖尿病、心血管和神經(jīng)學領域得到了認可[65-68]。它在婦產(chǎn)科的作用被證明是非常有效的。在這篇綜述中，我們想強調ALA在夫婦不育中的作用。對于女性不孕癥，少排卵可能被認為是不孕癥的一個重要危險因素，正確調節(jié)炎癥對排卵成功至關重要[70,71]。ALA管理調節(jié)卵泡促性腺激素途徑，當與MYO相關恢復自發(fā)排卵。在卵母細胞成熟率和卵巢抗氧化狀態(tài)方面，添加ALA具有很好的效果。文獻研究表明，給予抗氧化劑后可提高自然妊娠率。更近的是IVF領域的研究，ALA組的卵母細胞較好，但很少有回顧性研究的證據(jù)，主要的限制是缺乏關于妊娠率的數(shù)據(jù)。一些研究也評估了ALA在子宮內(nèi)膜異位癥領域的作用，子宮內(nèi)膜異位癥代表著越來越多的與不孕癥相關的病理。ALA管理調節(jié)卵泡促性腺激素途徑，當與MYO相關恢復自發(fā)排卵。在卵母細胞成熟率和卵巢抗氧化狀態(tài)方面，添加ALA具有很好的效果。文獻研究表明，給予抗氧化劑后可提高自然妊娠率。更近的是IVF領域的研究，ALA組的卵母細胞較好，但很少有回顧性研究的證據(jù)，主要的限制是缺乏關于妊娠率的數(shù)據(jù)。一些研究也評估了ALA在子宮內(nèi)膜異位癥領域的作用，子宮內(nèi)膜異位癥代表著越來越多的與不孕癥相關的病理。所有研究表明，抗氧化劑的組合可能在子宮內(nèi)膜異位癥患者的個人癥狀治療中發(fā)揮非常重要的作用;需要進一步的研究來證實這一數(shù)據(jù)。對于男性不育，ALA的抗氧化作用可能降低ROS損傷，改善精子的運動、形態(tài)和數(shù)量等參數(shù)。ALA還能改善DNA完整性，保護細胞膜免受自由基的攻擊，并顯著提高胚胎質量(p < .001)，在IR每對(p < .001)和FT?(p < .001)。
5.?結論
總之，ALA在夫妻不育領域是一個很有前途的新分子。眾所周知，肥胖和IR都被認為是不孕的兩個重要危險因素[32,72]，因此ALA作用于這兩個因素可以提高懷孕的概率，甚至是自發(fā)的。目前仍很少有研究將這種分子應用于接近試管受精的患者，但已發(fā)表的研究似乎在卵母細胞和胚胎的數(shù)量和質量方面很有希望。此外，反復種植失敗(repeated implantation failure, RIF)婦女的外周促炎細胞因子和子宮內(nèi)膜炎癥已被證明增加，因此研究ALA在RIF患者中的作用可能是有趣的，有必要進行隨機對照試驗(randomized controlled trials, rct)[73]。對于男性不育，補充這種抗氧化劑有助于保持ROS產(chǎn)生和清除之間的平衡，并提高精子質量。此外，我們認為，重要的是要強調ALA在兩個層面上的作用:通過恢復排卵和調節(jié)月經(jīng)流量來保持生育能力，以及通過降低胰島素血癥和BMI來預防晚年代謝綜合征。盡管在這些研究中，患者使用了高劑量的ALA，并且使用了不同的時間和不同的劑量，但沒有出現(xiàn)任何副作用，這證明了這種分子的安全性。重要的是，我們的綜述強調了當前文獻的許多局限性。這一領域的大多數(shù)研究都研究了添加混合抗氧化劑的效果，但缺乏針對單一抗氧化劑的流行病學研究和隨機對照試驗。這篇文獻的另一個局限是，幾乎所有的研究主要是在動物或少數(shù)患者身上進行的，因此，這些發(fā)現(xiàn)的生物學意義應該通過前瞻性和隨機化的研究和大量的患者來證實。
