2021年9月7日，布美它尼治療自閉癥的兩項(xiàng)大規(guī)模三期臨床研究宣布提前終止。
失敗來得非常徹底，失敗來得毫無余地。
正如椰菜君所預(yù)測(cè)的，只是沒想到這么快。
對(duì)藥廠，這是一個(gè)大失敗。
對(duì)科學(xué)，這是一個(gè)大勝利。
布美它尼的失敗，再次證明自閉癥不是科學(xué)的法外之地。
布美它尼的失敗，是嚴(yán)格第三方隨機(jī)雙盲對(duì)照大樣本臨床研究的勝利。
布美它尼的失敗，再次證明任何自閉癥“療法”都必須經(jīng)受科學(xué)方法的檢驗(yàn)。
“唯一科學(xué)”的ABA干預(yù)，不能例外。
沒輪上“唯一科學(xué)”的干預(yù)，不能例外。
各路大神的方子和理論，不能例外。
各種爸媽的免費(fèi)收費(fèi)秘笈，更不能例外。
只有從科學(xué)研究者到家長(zhǎng)，都堅(jiān)持科學(xué)原則，自閉癥才會(huì)有明天，否則就是有意無意的騙子的樂園。
下面是椰菜君對(duì)布美它尼治療自閉癥研究的總結(jié)，詳情請(qǐng)翻頁閱讀本專題其它文章。
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基于布美它尼用于治療新生兒癲癇的研究，法國(guó)神經(jīng)科學(xué)家Ben-Ari在十幾年前提出一個(gè)假說：自閉癥患者的神經(jīng)元發(fā)育不成熟，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)部氯離子的水平偏高，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)GABA不能正常工作；由于布美它尼可以抑制神經(jīng)元表面NKCC1離子通道的功能，降低神經(jīng)元內(nèi)部氯離子的水平，則GABA將恢復(fù)正常功能，從而治療自閉癥。
2
Ben-Ari于2010年發(fā)表了布美它尼治療自閉癥的第一個(gè)臨床研究結(jié)果，認(rèn)為療效可觀，迅速成立了一個(gè)初創(chuàng)藥物公司Neurochlore掌握布美它尼用于自閉癥治療的專利。但該研究只招募了５位患者，不可能進(jìn)行分組和使用安慰劑對(duì)照。此外，該研究所采用的５種療效評(píng)估方法中，雖然有４種都顯示了正面療效，但唯一一種沒有患者家長(zhǎng)參與的評(píng)估方法卻顯示無效。
3
? ? ?Neurochloren-Ari于2012年和2017年年分別發(fā)表了兩項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，聲稱療效良好。
４
? ? ? ?2017年，Neurochlore和法國(guó)藥企Servier達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)布美它尼用于自閉癥治療。并于2018年開始了兩項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照三期臨床研究，即近期宣布終止的這兩項(xiàng)。
５
? ? ? ?2015年，吉林大學(xué)第一醫(yī)院的賈飛勇發(fā)表了一項(xiàng)分組對(duì)照研究，比較了單純ABA干預(yù)和ABA＋布美它尼的效果，認(rèn)為增用布美它尼有一定的治療效果。
６
? ? ? ?2020年，上海新華醫(yī)院的李斐發(fā)表了一項(xiàng)開放標(biāo)簽——家長(zhǎng)(患者)和研究者都知曉患者分組——的臨床研究，認(rèn)為有明顯治療效果。
７
? ? ? 2020年，荷蘭Hilgo Bruining?發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，該研究考慮到了服用布美它尼后排尿量顯著增加會(huì)導(dǎo)致雙盲設(shè)計(jì)無效這個(gè)明顯漏洞后，認(rèn)為布美它尼沒有治療效果。
８
? ? ? ?2021年，上海新華醫(yī)院的李斐發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，認(rèn)為治療暫不明確。
９
? ? ?2021年，Neurochlore和Servier宣布提前終止兩項(xiàng)三期臨床研究。
布美它尼治療自閉癥以高調(diào)開始，以悲劇收?qǐng)?，原因?yīng)該主要在三個(gè)方面。
其一、藥物作用機(jī)制不明
整個(gè)研究的基礎(chǔ)是Ben-Ari提出的神經(jīng)元氯離子水平過高假說，而這個(gè)假說并沒有得到切實(shí)的支持證據(jù)。不僅自閉癥患者的大腦神經(jīng)元中的氯離子水平是不是確實(shí)過高沒有得到證實(shí)，甚至Ben-Ari提出假說所基于的癲癇治療研究早已失敗。不僅如此，布美它尼口服后幾乎不會(huì)進(jìn)入大腦，這個(gè)關(guān)鍵的問題從一開始就沒有得到重視，可謂緣木求魚。
其二、有意無意地忽視研究存在的重大漏洞
Ben-Ari的第一項(xiàng)臨床研究即顯示出明顯的安慰劑效應(yīng)，但唯有2020年的荷蘭研究才真正設(shè)法去堵住這個(gè)重大的漏洞。
其三、可能的利益沖突
所進(jìn)行的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究中，唯有專利持有人Ben-Ari獨(dú)自完成的研究顯示了顯著療效。
前車之覆，后車之鑒。椰菜君衷心希望自閉癥研究能切實(shí)遵循科學(xué)原則，早日發(fā)現(xiàn)治療藥物或方法，解患者和家長(zhǎng)于倒懸。
