基礎(chǔ)知識(shí)
什么是細(xì)胞更新（cellular renovation）？
清除細(xì)胞舊組分，產(chǎn)生新組分（包括細(xì)胞器等）。
如何清除舊組分？（即細(xì)胞內(nèi)的降解系統(tǒng)有哪些？）
蛋白酶體：泛素化機(jī)制、特異性。短壽蛋白。
溶酶體：內(nèi)吞（針對(duì)胞外物質(zhì)和膜蛋白）、自噬（針對(duì)胞質(zhì)成分和細(xì)胞器） 。長(zhǎng)壽蛋白。
如何產(chǎn)生新組分？
攝取新的物質(zhì)；自噬循環(huán)利用物質(zhì)。
細(xì)胞自噬概述
什么是細(xì)胞自噬？
細(xì)胞內(nèi)主要降解系統(tǒng)之一，胞內(nèi)物質(zhì)被運(yùn)輸?shù)饺苊阁w并降解。
細(xì)胞自噬誘發(fā)因素：
正常生理活動(dòng)：基礎(chǔ)自噬；
遭受胞內(nèi)外刺激時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)：缺氧、缺營(yíng)養(yǎng)、接觸某些化學(xué)物質(zhì)、某些微生物入侵、細(xì)胞器損傷、細(xì)胞內(nèi)異常蛋白過(guò)度累積等。
細(xì)胞自噬目的：
可能是一種動(dòng)態(tài)循環(huán)系統(tǒng)，產(chǎn)生的物質(zhì)和能量用于細(xì)胞更新和穩(wěn)態(tài)維持。
細(xì)胞自噬功能：
發(fā)育和分化過(guò)程中代謝適應(yīng)、胞內(nèi)質(zhì)量控制、細(xì)胞更新。
疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。（癌癥中的雙面作用：腫瘤形成前、癌變?cè)缙冢允梢职┳饔?；腫瘤晚期，自噬促癌作用。）
細(xì)胞自噬分類(lèi)1（依據(jù)細(xì)胞內(nèi)底物運(yùn)送到溶酶體腔的方式不同）
巨自噬：
隔離膜（或稱(chēng)吞噬泡phagophore）包裹細(xì)胞器等胞質(zhì)成分，形成自噬體，外膜與溶酶體融合，形成自噬溶酶體，進(jìn)行降解。
微自噬：
溶酶體或晚期內(nèi)體直接內(nèi)凹吞噬。（類(lèi)似MVB形成）
分子伴侶介導(dǎo)的自噬：
包含五肽KFERQ的蛋白被Hsc70和協(xié)同伴侶分子識(shí)別，與溶酶體膜Lamp-2A結(jié)合，將蛋白轉(zhuǎn)位到溶酶體內(nèi)。
還有一種非經(jīng)典的自噬：分泌自噬（Secretory autophagy）。
巨自噬的分子機(jī)制目前研究最為詳細(xì)，如無(wú)特殊說(shuō)明，之后的自噬均指巨自噬。
細(xì)胞自噬各過(guò)程：起始、成核、延伸、閉合、降解
五類(lèi)核心自噬分子復(fù)合物總結(jié)
（1）參與自噬啟動(dòng)、磷酸化下游靶點(diǎn)的ULK1絲氨酸蘇氨酸激酶復(fù)合物，包括ULK1, FIP200, ATG13和ATG101；
（2）參與自噬體成核（形成杯狀結(jié)構(gòu)的隔離膜）與成熟的兩類(lèi)Beclin1/PI3KC3復(fù)合物（PI3KC3-C1: Beclin1, VPS34, VPS15, ATG14; PI3KC3-C2: Beclin1, VPS34, VPS15, UVRAG）；
（3）唯一的自噬所必需膜整合蛋白（ATG9），循環(huán)于PAS（phagophore assembly site，自噬體形成的位置）和其周邊位置，是自噬體膜的搬運(yùn)工，參與自噬體膜的擴(kuò)張；
（4）參與早期自噬體膜延伸的WIPI蛋白及結(jié)合蛋白ATG2；
（5）參與自噬體膜延伸與閉合的兩個(gè)泛素樣蛋白及其共價(jià)結(jié)合靶標(biāo)：ATG12~ATG5-ATL16L1，LC3亞家族（酵母中為ATG8）與PE共價(jià)結(jié)合。
細(xì)胞自噬的調(diào)控機(jī)制
mTOR通路抑制自噬
①激活mTOR的通路PI3K-I/Akt、MAPK抑制自噬。
②抑制mTOR的通路LKB1-AMPK、p53促進(jìn)自噬。
Bcl-2 抑制 Beclin-1，既抑自噬，又抑凋亡，促生存。
促凋亡信號(hào)，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也可以誘導(dǎo)自噬。
細(xì)胞自噬真的這么簡(jiǎn)單嗎？
以上為細(xì)胞自噬經(jīng)典通路，呈現(xiàn)出一種線(xiàn)性調(diào)控關(guān)系，易于理解，但是，落實(shí)到某個(gè)具體細(xì)胞自噬蛋白，其相互作用其實(shí)是一種網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系。如以下展現(xiàn)了一條正反饋調(diào)控環(huán)路：
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