每日讀書*How?the?Immune?System?Works,Fourth?Edition.?Lauren?Sompayrac.(51)

次級淋巴器官的邏輯(續(xù)篇)

? ? ? ?同理,很多B細(xì)胞進入次級淋巴器官的B細(xì)胞區(qū)域,尋找它們被濾泡樹突狀細(xì)胞展示的同源抗原。大部分僅僅通過,而不會發(fā)現(xiàn)它們受體可以識別的抗原。那些發(fā)現(xiàn)它們“伴侶”的罕見的B細(xì)胞被保留在次級淋巴器官里,并且被允許和活化的Th細(xì)胞互動。所以通過在它們次級淋巴器官內(nèi)各自的區(qū)域預(yù)選擇淋巴細(xì)胞,大自然確保了當(dāng)Th細(xì)胞和B細(xì)胞最終相遇的時候,它們就將會有最大幾率找到各自的“伴侶”——就像一個約會服務(wù)。

? ? ? ? 盡管在它們相遇之前預(yù)選擇Th和B細(xì)胞是個好主意,淋巴細(xì)胞在次級淋巴器官內(nèi)的區(qū)室化會引起一個問題。被活化的Th細(xì)胞激活的初始B細(xì)胞,有細(xì)胞和細(xì)胞間交流的參與,其中Th細(xì)胞上的CD40L蛋白連接了B細(xì)胞上的CD40蛋白。但是,盡管CD40L和CD40間的互動正在發(fā)生,結(jié)合的CD40L蛋白還是被快速地帶入了Th細(xì)胞內(nèi)然后被降解。很快,Th細(xì)胞就不會有足夠的CD40L遺留在表面來提供幫助給B細(xì)胞了。實際上,Th細(xì)胞“用完了汽油”。為了“重新加滿它的缸”,一個Th細(xì)胞必須被再激活。如果這個發(fā)生了,更多的CD40L蛋白將會被產(chǎn)生并且運輸?shù)絋h細(xì)胞表面,然后細(xì)胞就會回到工作中去。問題是,當(dāng)Th細(xì)胞用完了汽油的時候,它也不再在T細(xì)胞區(qū)域內(nèi)了,T細(xì)胞區(qū)域是最初提供刺激的APCs所棲居的地方。所以Th細(xì)胞如何被再刺激呢?

當(dāng)B細(xì)胞和展示在濾泡樹突狀細(xì)胞上的同源抗原相連接,蛋白就被帶進了B細(xì)胞,切成碎片然后被B細(xì)胞表面的MHC II 類分子提呈。一旦B細(xì)胞已經(jīng)被激活,它也會表達B7蛋白在它的表面。結(jié)果是,一個活化的B細(xì)胞有著所有起APC功能和再刺激用完汽油的輔助T細(xì)胞,所需的全部物質(zhì)。所以,在一個淋巴濾泡內(nèi),Th細(xì)胞和B細(xì)胞“起舞”,其中Th細(xì)胞提供所需要的共刺激(CD40L)來活化B細(xì)胞,然后B細(xì)胞提供需要的提成抗原和共刺激(B7)來給T細(xì)胞“再充電”。

? ? ? ? ? ?需要注意到在這場舞中,B細(xì)胞識別的那部分蛋白(B細(xì)胞抗原決定部位)通常和Th細(xì)胞識別的那部分蛋白(T細(xì)胞抗原識別部位)不一樣。B細(xì)胞的受體連接的蛋白部分有合適的形狀“匹配”它的受體。整個蛋白之后就被帶入細(xì)胞內(nèi),然后切開。僅僅那些能夠合適II類MHC分子凹槽的蛋白碎片將會被展示在B細(xì)胞表面來活化輔助T細(xì)胞。這些碎片可能,但是通常不會,從B細(xì)胞受體所識別的蛋白的同一部分上剪切出來。換種說法,B細(xì)胞抗原決定部位和T細(xì)胞抗原決定部位被“聯(lián)系”起來——因為它們來自同一個蛋白。但是這些抗原決定部位通常是不同的。


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