一、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)、人體生物等效性(BE)/ 人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)試驗(yàn)、疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——通用內(nèi)容

1、臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性（含各方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中職責(zé)落實(shí)）

1.1、機(jī)構(gòu)承擔(dān)臨床試驗(yàn)的條件和合規(guī)性

1.1.1、是否具備臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)院進(jìn)行（臨床試驗(yàn)批件或備案），確認(rèn)是否包含本專業(yè)；（2004年（藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定辦法），專業(yè)認(rèn)定有效期為3年，根據(jù)《中華人民共和國許可法》在有效期前6個(gè)月進(jìn)行資格復(fù)審，NMPA復(fù)查前有效。2018年《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)機(jī)審評(píng)審批程序的公告》如實(shí)施備案管理，專業(yè)、主要研究者需要在系統(tǒng)中進(jìn)行備案，支持文件《臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格證書》《受理通知書》）

1.1.2、具有合法的《臨床試驗(yàn)批件》或默認(rèn)許可制度；（根據(jù)2007年、2020年《藥品注冊管理辦法》藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施，根據(jù)2018年《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》需要《臨床試驗(yàn)通知書》，核查文件《藥物臨床試驗(yàn)批件》、《臨床試驗(yàn)通知書》，首例簽署ICF）

1.1.3、項(xiàng)目實(shí)施時(shí)間與《臨床試驗(yàn)批件》的有效期是否合規(guī)；第一例受試者入組時(shí)間。（根據(jù)2018年《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則》試驗(yàn)開始的定義為篩選受試者。）

1.2、倫理審查批件及記錄的原始性和完整性

1.2.1、有出席倫理委員會(huì)的簽到表和委員討論的記錄；（根據(jù)2010年《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查指導(dǎo)原則》附件2要求，審查投票單、會(huì)議記錄。根據(jù)第五條及《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）》審查倫理委員會(huì)的組成是否符合要求。根據(jù)《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》需要考慮區(qū)域倫理委員會(huì)及項(xiàng)目中心倫理委員會(huì)使用，即備案和溝通程序）

1.2.2、委員表決票及審查結(jié)論保存完整與倫理批件保存一致；（根據(jù)2010年《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查指導(dǎo)原則》第二十條、二十五條、二十六條等審查投票與批件的一致性。）

1.3、臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗(yàn)全部開支（檢查費(fèi)、受試者補(bǔ)貼、研究者觀察費(fèi)等）（可參考《藥物臨床試驗(yàn)合同管理· 廣東共識(shí)（2014年版）》）

1.4、申辦方/CRO按照GCP、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)的職責(zé)，保存文件和記錄等。（核查文件《申辦方委托函》《藥物臨床試驗(yàn)協(xié)議》）

2、臨床試驗(yàn)部分（以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為關(guān)注點(diǎn)）

2.1、受試者篩選/入組的相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性

2.1.1、總結(jié)報(bào)告與受試者篩選入選表、分中心小結(jié)及實(shí)際進(jìn)行臨床試驗(yàn)的例數(shù)保存一致

2.1.2、方案規(guī)定的入排選標(biāo)準(zhǔn)。（HIS溯源確認(rèn)受試者的入排選標(biāo)準(zhǔn)、操作是否符合要求并記錄完整，入選的受試者是否符合入排標(biāo)準(zhǔn)。）

2.1.3、受試者的鑒認(rèn)代碼表、體檢等記錄包含受試者的鑒別信息（身份照、住院號(hào)、聯(lián)系地址等），由此核查受試者身份的真實(shí)信息。

2.1.4、對(duì)受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查執(zhí)業(yè)許可證及參與臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況。（研究者授權(quán)、簡歷、培訓(xùn)、執(zhí)業(yè)證書等，檢驗(yàn)報(bào)告的判斷及AE報(bào)告等信息是否由研究者進(jìn)行簽署）（核查進(jìn)行醫(yī)學(xué)判斷研究者的執(zhí)業(yè)地點(diǎn)及范圍，現(xiàn)在有多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，需要特別關(guān)注，特別是上海，不進(jìn)行醫(yī)學(xué)判斷的實(shí)習(xí)生、規(guī)培醫(yī)生亦可以作為研究者）

2.1.5、受試者不得在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)重復(fù)參加臨床試驗(yàn)。（HIS溯源，北京可以溯源到前50天內(nèi)的數(shù)據(jù)。BE試驗(yàn)需要核驗(yàn)（受試者數(shù)據(jù)庫）北京和南京庫）

2.2、知情同意書的簽署及過程真實(shí)完整

2.2.1、已簽署ICF的數(shù)量和總結(jié)報(bào)告中的篩選入組病例數(shù)一致（核查物資運(yùn)輸記錄，防止簽署后銷毀，中心打印版除外）

2.2.2、所有ICF簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者的電話、日期）（根據(jù)2016年版器械GCP-知情同意模版要求）

2.2.3、ICF簽署的時(shí)間不得早于倫理批準(zhǔn)時(shí)間，記錄違規(guī)病例數(shù)（根據(jù)200年版第十條規(guī)定）

2.2.4、知情同意書由本人或法定代理人簽署（必要時(shí)經(jīng)過多方核實(shí)確認(rèn)受試者參加本試驗(yàn)的實(shí)際情況）（根據(jù)1987年和2017年（中華人民共和國民法通則）中確定法定代理人，1987年規(guī)定10歲以下兒童，2017年規(guī)定8歲以下，根據(jù)2016年器械GCP和2013年疫苗GCP對(duì)見證人的要求，2020年GCP）

2.3、臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)單的溯源

2.3.1、臨床試驗(yàn)的原始記錄，如方案、CRF、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整，核查任意一個(gè)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。（重點(diǎn)關(guān)注試驗(yàn)的“主要療效指標(biāo)”和“安全性指標(biāo)”）（根據(jù)2016年《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則》及2020年版GCP的數(shù)據(jù)質(zhì)量完整性-ALCOACCEA原則）

2.3.2、核查CRF中記錄的臨床試驗(yàn)過程（如訪視時(shí)間點(diǎn)、接種時(shí)間、采血點(diǎn)、觀察時(shí)間）與執(zhí)行方案一致（查看PD中的列表與實(shí)際PD是否一致）

2.3.3、核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與溯源的檢驗(yàn)科、影像科、心電圖等檢查數(shù)據(jù)一致（床邊心電圖熱敏紙打印，經(jīng)研究者簽字后，屬于核正副本）

2.3.4、核查CRF中數(shù)據(jù)和信息與住院病歷中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、病情記錄等關(guān)聯(lián)性。

2.3.5、核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（住院病歷）的關(guān)聯(lián)性；（根據(jù)2020年《電子病歷基本規(guī)范》《》）

2.3.6、受試者用藥應(yīng)有原始記錄、如受試者日記卡、醫(yī)囑或原始病歷（住院病歷、門診病歷）等

2.3.7、CRF中的數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告中一致。

2.3.8、核查CRF中AE的判斷和記錄與原始記錄/總結(jié)報(bào)告一致。

2.4、CRF中違背方案和SAE等關(guān)鍵數(shù)據(jù)

2.4.1、核查CRF中的CM與門診/住院記錄是否一致，記錄漏記的CM數(shù)量

2.4.2、核查CRF中合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷是否一致，核實(shí)漏記合并禁用藥的的例數(shù)；

2.4.3、CRF中偏離和違背方案的記錄和處理與實(shí)際發(fā)生（門診/住院病歷）及總結(jié)報(bào)告是否一致。

2.4.4、CRF中發(fā)生SAE處理與報(bào)告，與原始病歷（住院/門診病歷）總結(jié)報(bào)告一致。

2.5、試驗(yàn)用藥的管理過程和記錄

2.5.1、來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源、藥檢報(bào)告）（臨床用藥生產(chǎn)，應(yīng)符合2018年《臨床試驗(yàn)用藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，根據(jù)2016年《對(duì)照藥品一次性進(jìn)口》公告，需要有《一致性進(jìn)口批件》。生物制品參考2008年《生物制品參照藥品一次性進(jìn)口》）

2.5.2、試驗(yàn)用藥物的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄

2.5.3、試驗(yàn)用藥物的接收、保存、發(fā)放、使用和回收的數(shù)量一致。

2.5.4、試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程溫度符合要求（根據(jù)2017年《疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范》要求，記錄儲(chǔ)存溫度，比如每天兩次書寫記錄溫度，間隔需要大于6小時(shí)）

2.5.5、試驗(yàn)用藥物批號(hào)和藥檢報(bào)告、總結(jié)報(bào)告保持一致

2.6、生物樣本的采集、保存、運(yùn)送和交接記錄

2.6.1、生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。

2.6.2、血樣采集時(shí)間與計(jì)劃時(shí)間和總結(jié)報(bào)告一致

2.6.3、需要進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理、應(yīng)在方案中進(jìn)行規(guī)定

3、委托研究

其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。

4、出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查

4.1、拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間的；

4.2、無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時(shí)間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的

4.3、以聲稱相關(guān)人員不在, 故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；

4.4、拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作。

二、人體生物等效性(BE)/ 人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——專有內(nèi)容

5、BE、PK生物樣本檢測部分（檢測數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)）

5.1、具備與試驗(yàn)相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查設(shè)備設(shè)施與條件

5.1.1、分析測試的關(guān)鍵設(shè)備、儀器有相關(guān)的維護(hù)記錄

5.1.2、遵循《藥物I 期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》( 試行), 2011 年12 月2 日以后的試驗(yàn)項(xiàng)目須開啟源計(jì)算機(jī)（采集原始數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)）和工作站的稽查系統(tǒng)。

5.2、生物樣本檢測試驗(yàn)股過程記錄的真實(shí)完整性

5.2.1、生物樣本檢測實(shí)驗(yàn)須有完整的原始記錄（包括實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、條件及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等）；核實(shí)記錄的完整和原始性。

5.2.2、生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致。

5.2.3、 核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算的一致性；現(xiàn)場重新計(jì)算用以核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

5.3、生物樣本你的管理可溯源

5.3.1、生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標(biāo)識(shí)、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時(shí)樣本狀態(tài)等信息）

5.3.2 貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。

5.3.3 在規(guī)定期限內(nèi)，該項(xiàng)目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實(shí)際數(shù)量及記錄的原始性。

5.4、分析測試圖譜的可溯源性

5.4.1、圖譜上的文件編碼/ 測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對(duì)應(yīng)關(guān)系能夠追溯；

5.4.2 所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進(jìn)樣時(shí)間、峰高/ 峰面積、血藥濃度等）；

5.4.3、核查未知樣本、方法學(xué)驗(yàn)證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣本的圖譜，并在源計(jì)算機(jī)溯源，核對(duì)其與工作站電子圖譜的一致性；

5.4.4、核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進(jìn)樣/ 采集時(shí)間與文件編碼順序、試驗(yàn)時(shí)間順序的對(duì)應(yīng)一致性。

5.4.5、紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致性。

5.5、核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手動(dòng)積分

5.6、復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明

5.7、血藥濃度/ 藥代動(dòng)力學(xué)/ 生物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報(bào)告一致。

三、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——專有內(nèi)容

6. Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)/ 疫苗臨床試驗(yàn)部分

6.1、核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析和總結(jié)報(bào)告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：

6.1.1、數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實(shí)和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。

6.1.2、鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實(shí)際發(fā)生的入組、完成例數(shù)對(duì)應(yīng)一致

6.1.3、核查鎖定數(shù)據(jù)庫與CRF和原始病歷記錄的主要療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)一致性

6.1.4、核對(duì)統(tǒng)計(jì)報(bào)告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性

6.1.5、核對(duì)總結(jié)報(bào)告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性

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