腫瘤病人中營養(yǎng)不良的發(fā)生率相當(dāng)高,在各類腫瘤患者中,有1/3~2/3可發(fā)生惡病質(zhì)。腫瘤病人出現(xiàn)營養(yǎng)不良及惡病質(zhì)的原因和機(jī)制頗為復(fù)雜,有腫瘤本身的原因,也有腫瘤治療的影響。惡病質(zhì)常見于各種惡性腫瘤病人,其中最易發(fā)生惡病質(zhì)的是胃癌和胰腺癌病人。惡病質(zhì)大多發(fā)生在腫瘤進(jìn)展期,但也可見于腫瘤早期。許多研究發(fā)現(xiàn),惡病質(zhì)與腫瘤負(fù)荷、疾病進(jìn)程、細(xì)胞類型之間無恒定關(guān)系。事實(shí)上,惡病質(zhì)發(fā)生機(jī)制很復(fù)雜,沒有一個(gè)單一理論可以滿意地解釋惡病質(zhì)狀態(tài),有許多因素可能同時(shí)或相繼作用從而產(chǎn)生惡病質(zhì)。目前認(rèn)為,腫瘤惡病質(zhì)主要與宿主厭食、營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常、細(xì)胞因子的作用、腫瘤治療影響等有關(guān)。
(一)厭食
厭食是一種復(fù)雜的進(jìn)食障礙,是引起腫瘤病人營養(yǎng)不良的主要因素之一。食欲缺乏是惡性腫瘤病人常見癥狀,同時(shí)還常伴有飽感、味覺改變、惡心、嘔吐等。厭食的原因很多,主要是大腦進(jìn)食調(diào)節(jié)中樞功能障礙所致。正常情況下,進(jìn)食取決于下丘腦進(jìn)食中樞與飽食中樞之間的平衡。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在腫瘤生長過程中,中樞和外周因素參與厭食的發(fā)生。血糖、脂肪酸、乳酸、外界溫度、滲透壓、血漿氨基酸濃度等變化均被認(rèn)為是影響進(jìn)食行為的外周因素,其中血漿氨基酸濃度變化對(duì)飲食的影響尤其引起人們的注意。目前認(rèn)為,有兩大類神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng),即兒茶酚胺和色氨酸系統(tǒng)在進(jìn)食行為中起重要作用,尤其是后者。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,大腦5羥色胺濃度與厭食有關(guān)。腫瘤生長增加了血漿色氨酸濃度,大腦中色氨酸濃度的增加可導(dǎo)致下丘腦5羥色胺合成增加,此與厭食明顯相關(guān)。
此外,引起厭食的因素還有:①腫瘤本身局部作用是導(dǎo)致進(jìn)食減少的另一因素,尤其消化道腫瘤,如口腔、咽、食管腫瘤病人由于吞咽困難、進(jìn)食障礙使攝入減少。胃腫瘤造成梗阻,出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐等,導(dǎo)致進(jìn)食減少和厭食。②由于對(duì)甜、酸、咸味的閾值下降,以及某些微量元素(如鋅)的缺乏,腫瘤病人往往有味覺異常。③對(duì)乳酸的清除率下降,特別是肝功能障礙的病人,由于不能清除無氧糖酵解而產(chǎn)生的乳酸,更易產(chǎn)生厭食和惡心。④腫瘤細(xì)胞釋放的惡病質(zhì)素可作用于下丘腦的喂養(yǎng)中樞而導(dǎo)致厭食。⑤化療藥物既可作用于中樞的化學(xué)受體激發(fā)區(qū),又可局部作用于胃腸道,導(dǎo)致惡心、嘔吐和厭食。⑥此外,心理因素、壓抑、焦慮等也可影響食欲及進(jìn)食習(xí)慣。
(二)營養(yǎng)物質(zhì)代謝改變
腫瘤病人營養(yǎng)不良的另一重要原因是營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常。機(jī)體能量消耗改變,碳水化合物代謝異常,蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)變率增加、骨骼肌及內(nèi)臟蛋白消耗、血漿氨基酸譜異常,脂肪動(dòng)員增加、機(jī)體體脂儲(chǔ)存下降,水、電解質(zhì)失衡等,均是惡性腫瘤病人營養(yǎng)物質(zhì)代謝的特征,也是導(dǎo)致營養(yǎng)不良和惡病質(zhì)的主要原因。
1.機(jī)體能量消耗改變 導(dǎo)致腫瘤病人惡病質(zhì)的一個(gè)常見原因是機(jī)體代謝率改變。早期的一些研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤病人機(jī)體的靜息能量消耗明顯高于正常人群,因此認(rèn)為由于能量消耗的增加,導(dǎo)致病人進(jìn)行性能量缺乏,從而引起機(jī)體各組織群不斷消耗,產(chǎn)生惡病質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn),急性白血病病人的基礎(chǔ)能量消耗呈不同程度增高的趨勢,其增高程度與白細(xì)胞數(shù)和疾病嚴(yán)重程度相一致,當(dāng)治療有效時(shí),機(jī)體代謝率降至正常。
2.碳水化合物代謝異?!∧[瘤病人碳水化合物代謝異常主要表現(xiàn)在葡萄糖轉(zhuǎn)化增加和外周組織利用葡萄糖障礙。由乳酸生成葡萄糖及糖異生作用增加是腫瘤患者葡萄糖轉(zhuǎn)化增加的主要特征,此過程需消耗大量能量,從而增加患者的基礎(chǔ)能量消耗,導(dǎo)致惡病質(zhì)產(chǎn)生。與宿主細(xì)胞不同,腫瘤組織的葡萄糖利用率增高。事實(shí)上,葡萄糖是合適的能源物質(zhì),腫瘤組織主要是通過糖酵解通路,從而產(chǎn)生大量乳酸到肝臟再轉(zhuǎn)化為葡萄糖,這樣進(jìn)一步增加了宿主的能量消耗。有研究發(fā)現(xiàn),三羧酸循環(huán)增加與患者體重喪失之間存在明顯關(guān)系。此外,惡病質(zhì)患者中丙氨酸、甘油轉(zhuǎn)化為葡萄糖增加,惡病質(zhì)病人的肝臟葡萄糖產(chǎn)生較對(duì)照組增加40%,而饑餓時(shí)肝臟葡萄糖產(chǎn)生減少。