整個結直腸癌隊列中肺轉移的發(fā)生率為5.14%,轉移性結直腸癌患者的肺轉移發(fā)生率為25.66%。這些患者的中位生存期為10個月
Int J Colorectal Dis.2020。(SEER) database, 9920 out of 192,969 CRCPM
結直腸癌的肺轉移灶切除術:PulMiCC試驗NCT01106261。
Tom Treasure. J Thorac Oncol.2010
Tom Treasure. Thorax.2012
Tom Treasure.Trials.2019 Dec.2010-2016 13個中心招募不良中止,N=65,5-year absolute survival benefit with metastasectomy is about 35%: 40% after metastasectomy compared to < 5% in controls.
Published comments reveal a widespread reluctance to consider seriously the results of a carefully conducted randomized trial. This may be because the results challenge accepted practice because of 'motivated reasoning', but there is a widespread misunderstanding of the fact that though PulMiCC with 93 patients was underpowered to test non-inferiority。動機推理;PulMiCC是唯一一項結直腸癌轉移灶切除術的隨機試驗。在PulMiCC中,MDT凌駕于平衡之上,存在明顯的偏見。英國后來的胸部腫瘤學試驗(MARS-2,VIOLET)在接受QuinteT方法的特定培訓后招募了大量手術試驗;在沒有證據的情況下,實施癌癥管理干預比尋求可能證明其徒勞的證據更容易。
1.Gonzalez M. Ann Surg Oncol. 2013“the benefit attributable to surgery is neither immediate nor irrefutable’;
2. Jawed I. JAMA Oncol.2015 raising the possibility of reverse causation更長的生存期為更多的治療提供了機會,而不是額外的治療必然是延長生存期的原因;
3. 對于不需要對照組的臨床觀察,所提出的信任臨床觀察標準并不符合;
4.the minimally important clinical difference 和inferiority margin
一項被認為在倫理和科學上是可靠的試驗,應該由一個受過培訓和信任來做這項工作的人以一種中立和信息豐富的方式提交給患者。然后,臨床咨詢是關于解釋分配的治療方法,以及建立信任和信心。如果出現相反的情況,而試驗首先是由臨床醫(yī)生介紹的,可能很難傳達出一種不確定和均衡的感覺。在最佳的癌癥臨床實踐中,多學科團隊權衡各種選擇,然后安排適當的治療臨床醫(yī)生進行會診。在PulMiCC中,存在明顯的偏見,MDT凌駕于平衡之上。這導致許多給予知情同意的患者被排除在外
‘psychological benefit’是轉移灶切除術的理由,但兩組之間的焦慮沒有差異.PulMiCC對規(guī)模小的批評持開放態(tài)度,因此動力不足.坦率的義務應包括與患者分享轉移灶切除術可能沒有益處。僅此一項就有助于招募任何未來的試驗,并改善臨床實踐的證據。臨床醫(yī)生在宣布不確定性方面面臨的困難是真實存在的.
16個隨機對照試驗的薈萃分析的證據表明,早在1-2年前發(fā)現轉移灶對生存沒有好處,這表明越來越多的轉移灶切除實踐可能不會提高生存率。《British Journal of Surgery》的編輯視為bleak nihilism黯淡的虛無主義“早期識別轉移性疾病并不能提高生存率,這是違反直覺的”[Mokhles S. Br J Surg. 2016;]。Cochrane評價證實了這一發(fā)現[Jeffery M, Cochrane Database Syst Rev.2016],但是16項RCT積累的證據比直覺更有說服力。根治性乳腺切除術是直覺性的越大越好,但是Fisher B系列研究(5/10/ 12/25年,NEJM 1985,1989,1995,2002)一直在證明it is time to call a halt to unavailing mutilation
NCT00776399,Three-year Survival Rate after Radiofrequency Ablation for Surgically Resectable Colorectal Lung Metastases: A Prospective Multicenter Study。 3y-OS 84%(≤3cm)
Takaaki Hasegawa. Radiology.2020
引申:
NormanWolmark; Bernard Fisher.突然很羨慕臺上的師徒二人的追夢之旅。縱觀NSABP 50年,沒有政府主導,沒有利益驅使。只是在不停地思考,探索,發(fā)現,驗證中推動著