1. 唐氏綜合征
1.1 臨床表現(xiàn)
智能低下
生長發(fā)育遲緩：身長矮小，骨齡落后，運動落后
特殊面容：頭小，眼距寬、眼裂小，眼外眥上斜；耳小，鼻低平，不肥厚，舌外伸
皮膚紋理特征：皮膚細膩，通貴手，手掌三叉點移向掌心
伴發(fā)畸形：先天性心臟病多見
智能低下伴有皮膚細膩、眼外眥上斜、通貫掌、先心病中的一項
1.2 細胞遺傳學檢查
標準型：47，XX（或XY），+21最多見
D組：14；G組：21、22
易位型：D/G易位：46，XY（或XX），-14，+t（14q21q）；
? ? ? ? ? ? ? G/G易位：46，XY（或XX），-21，+t（21q21q）
嵌合體：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21
1.3 診斷
染色體核型分析：確診依據(jù)
孕婦三聯(lián)篩查：血清絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）
高危孕婦可作羊水細胞或線毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷
2. 苯丙酮尿癥
常染色體隱性遺傳
典型：肝臟缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH）
非典型：四氫生物蝶呤（BH4）缺乏
高濃度的苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物可導致腦細胞受損
當血苯丙氨酸濃度超過200mg/時，過多的苯丙氨酸轉化為苯丙酮（苯丙酮酸和苯乙酸酯，圖79-1）從尿中排出，故稱作“苯丙酮尿癥”（鼠尿味）。這些代謝產(chǎn)物與PKU患者中樞神經(jīng)受損機制無關，體液濃度僅反映了疾病的嚴重程度。
BH4是苯丙氨酸、酪氨酸羥化反應需要的輔酶。
2.1 臨床表現(xiàn)
3~6個月時始出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯
神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：智能發(fā)育落后最為突出，驚厥、肌痙攣、腱反射亢進
皮膚毛發(fā)色淺，皮膚有濕疹
體味尿液和汗液有鼠尿味
2.2 實驗室檢查
1. 新生兒疾病篩查
Guthrie（枯草桿菌）細菌抑制試驗
2. 年長兒篩查
尿三氯化鐵（FeCl3）（紅色變綠色）及2，4-二硝基苯肼試驗（DNPH）
3. 非典型鑒別
尿蝶呤分析
4. 確診分析
血氨基酸分析
5. DNA分析可用進行基因診斷和產(chǎn)前診斷
2.3 治療
低苯丙氨酸飲食：苯丙氨酸：30~50mg/kgd
監(jiān)測血苯丙氨酸濃度，維持0.12~0.6mmo/L（不能多也不能少）
飲食控制到青春期（腦發(fā)育不會受影響），含量多的食物（肉、牛乳），一般用母乳+淀粉喂養(yǎng)
非典型PKU
除控制飲食外，用BH4、5-羥色胺、DOPA（左旋多巴）等藥物
苯丙酮尿癥、白化病和尿黑酸癥均為人類遺傳病，其中苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝異常造成苯丙氨酸在血液中大量積累，使患者尿液中苯丙酮酸含量遠高于正常人。尿黑酸癥是由于尿黑酸在人體中積累使人的尿液中含有尿黑酸，這種尿液暴露于氧氣中會變成黑色而得名。
有人認為缺乏酶①會同時患苯丙酮尿癥、白化病和尿黑酸癥，你認為正確嗎？請說明理由。 【PS：這也是我之前有困惑的地方】
缺乏酶①苯丙氨酸轉化成酪氨酸的途徑阻斷，苯丙氨酸只能轉化成苯丙酮酸，且由于缺乏另外兩條代謝途徑，而在血液中大量積累，使人患上苯丙酮尿癥。但是缺乏酶①，體內(nèi)雖然不能由苯丙氨酸轉化成酪氨酸，酪氨酸仍可以由食物中獲取或由其他途徑轉化而來，因此，缺乏酶①不一定會導致尿黑酸癥或白化病。
