編者按：為幫助大家更準(zhǔn)確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君結(jié)合7月Hepatitis B Foundation網(wǎng)站乙肝新藥表單更新，查詢各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線信息和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料中的乙肝新藥報(bào)道做了系統(tǒng)地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療的臨床研究進(jìn)展。
新藥相關(guān)聯(lián)合用藥臨床研究匯總
部分新藥進(jìn)展
01 HT-101
HT-101是蘇州星曜坤澤生物制藥有限公司研發(fā)的一種GalNAc偶聯(lián)的siRNA類藥物，目前處于臨床前研究階段。2022年7月14日，該公司向中國國家藥品監(jiān)督管理局NMPA提交了IND申請(qǐng)（CXHL2200498）。
02 Hepalatide
Hepalatide是上海賀普藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的基于NTCP靶點(diǎn)的1.1類創(chuàng)新藥，目前已完成I期安全性試驗(yàn)，該產(chǎn)品針對(duì)不同適應(yīng)癥的治療可直接開展II期臨床。Hepalatide針對(duì)慢性乙型肝炎正處于II期聯(lián)合研究階段：其中一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期研究（NCT04426968）旨在探索Hepalatide聯(lián)合聚乙二醇干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的量效關(guān)系以及安全性；另一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期研究（NCT05244057）旨在評(píng)估三聯(lián)療法Hepalatide + 聚乙二醇干擾素α + TAF對(duì)核苷經(jīng)治≥ 2年的慢性乙型肝炎患者的有效性。
03 LW-231
LW-231是由上海長森藥業(yè)有限公司研發(fā)的一種小分子衣殼抑制劑，該藥在中國為化藥1類，于2022年3月1日首次獲批臨床，相關(guān)臨床試驗(yàn)還未啟動(dòng)。
04 GST-HG121
GST-HG121是福建廣生堂藥業(yè)自主研發(fā)的一種HBsAg抑制劑，目前I期臨床首例受試者已成功入組，該研究旨在評(píng)價(jià)健康受試者單次、多次服用GST-HG121后的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)。
05 GSK3389404
GSK3389404是由GSK開發(fā)的反義RNA藥物，屬于該公司另一反義RNA藥物GSK836的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯(lián)修飾產(chǎn)物。有關(guān)GSK3389404的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照IIa期研究（NCT03020745）已經(jīng)完成，該研究分兩部分，第1部分藥代動(dòng)力學(xué)研究為第2部分給藥提供依據(jù)。第2部分評(píng)估了核苷經(jīng)治慢乙肝患者接受不同劑量的GSK3389404（30、60、120 mg/QW或120 mg/Q2W）或安慰劑治療85天的療效及安全性。結(jié)果顯示HBeAg陽性和陰性慢乙肝患者的HBsAg降低都呈現(xiàn)劑量依賴性，其降低幅度與基線HBsAg水平無關(guān)；第85天，安慰劑組、30 mg/QW、60 mg/QW、120 mg/QW和120 mg/Q2W組的平均HBsAg降幅分別為0.02、0.13、0.34、0.75和0.44 log10 IU/mL，無患者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除；60 mg/QW組（n=20）、120 mg/QW組（n=15）和120 mg/Q2W組（n=15）分別有1例實(shí)現(xiàn)HBsAg降低≥ 1.5 log10 IU/mL。治療組與安慰劑組的多數(shù)不良反應(yīng)均為1級(jí)或2級(jí)。本研究未確定有效的給藥方案。
06 ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618
ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618都屬于Aligos Therapeutics公司開發(fā)的反義寡核苷酸（ASO），目前均處于臨床前研究階段。該公司之前還有另兩款A(yù)SO產(chǎn)品，即ALG-020572和ALG-020576，由于安全性原因目前均已停止開發(fā)。其中ALG-021682和ALG-021639是在ALG-020572基礎(chǔ)上研發(fā)而來，其在體外細(xì)胞試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠模型中抗病毒效果均優(yōu)于ALG-020572，且兩種藥物均未導(dǎo)致ALT升高。ALG-021618是由ALG-020576衍生的一種結(jié)構(gòu)新穎的ASO。在AAV-HBV小鼠模型中，第0、3、7天重復(fù)給予30 mg/kg的ALG-021618和ALG-020576分別使HBsAg最大降幅達(dá)1.8 log10 IU/mL和1.2 log10IU/mL，給藥后第60天ALG-020576組HBsAg水平恢復(fù)至基線，而ALG-021618組HBsAg降幅仍維持在1 log左右。可見經(jīng)修飾的ALG-021618提高了對(duì)HBsAg降低的幅度和持久性。
07 GSK4388067A
GSK4388067A是由GSK研發(fā)的一種病毒載體和佐劑蛋白疫苗，目前正與該公司的另一反義RNA藥物GSK3228836聯(lián)合治療慢性HBV感染，處于II期研究階段。
08 ARB-272572
ARB-272572是由Arbutus Biopharma研發(fā)的一種小分子PD-L1抑制劑。目前該藥物針對(duì)慢性乙型肝炎、免疫紊亂和腫瘤的研究均處于臨床前階段。
09 Vebicorvir（ABI-H0731）
Vebicorvir是由Assembly Biosciences開發(fā)的一款衣殼抑制劑。近日基于兩項(xiàng)有關(guān)Vebicorvir三聯(lián)療法的中期數(shù)據(jù)，即包含Vebicorvir的三聯(lián)療法相比不包含Vebicorvir的二聯(lián)療法在多個(gè)病毒參數(shù)上均未顯示出額外獲益，Assembly Biosciences宣布停止該產(chǎn)品的進(jìn)一步臨床開發(fā)。經(jīng)Assembly Biosciences與Arbutus Biopharma商議決定，Vebicorvir + NA + AB-729的三聯(lián)療法IIa期研究將繼續(xù)進(jìn)行，其中AB-729是Arbutus Biopharma開發(fā)的一款siRNA藥物。有關(guān)Vebicorvir的其余臨床試驗(yàn)將停止進(jìn)行。
10 JNJ-73763989+NA+PEG IFNα
JNJ-73763989是由Janssen公司開發(fā)的一款siRNA藥物，一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心II期研究旨在評(píng)估JNJ-73763989 + NA + PEG IFNα用于病毒學(xué)抑制的慢乙肝患者的療效、安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，目前該試驗(yàn)已完成招募工作。
注：部分信息參考小番健康、肝臟時(shí)間。
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【新藥進(jìn)展】全球乙肝新藥進(jìn)展(更新至2022年6月，含EASL2022新藥進(jìn)展，獨(dú)家整理)
【新藥進(jìn)展】全球乙肝新藥進(jìn)展（更新至2022年5月，獨(dú)家整理）
