惡性高熱（Malignant Hyperthermia，MH）可以說是麻醉醫(yī)生在專業(yè)范圍內(nèi)碰上的唯一可以稱得上是病的疾病。于1962年由澳大利亞的皇家墨爾本醫(yī)院的Denborough等人首次報(bào)道，這是一種罕見的致命性疾病，通常由于患者接觸某些用于全身麻醉的藥物，尤其是吸入性麻醉劑（比如氟烷）和去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑（如琥珀酰膽堿）。這些藥物可以急劇失控地增加骨骼肌的有氧代謝，顛覆機(jī)體的氧供、排除二氧化碳以及體溫調(diào)控的能力，出現(xiàn)骨骼肌僵直、心動過速乃至快速心律失常、體溫升高、嚴(yán)重酸中毒、橫紋肌溶解等癥狀，若不及時(shí)治療，會出現(xiàn)充血性心力衰竭、急性腎衰竭、出凝血障礙，終將因多臟器功能衰竭（MODS）和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）而死亡。其死亡率在上世紀(jì)七十年代可達(dá)70%~80%，現(xiàn)在隨著對該病的認(rèn)識加深以及特效藥的投入，死亡率已下降至5%以下。既往認(rèn)為MH只發(fā)生在麻醉誘導(dǎo)期和手術(shù)期，但在2005年，Takunaga報(bào)道了一例實(shí)施室間隔缺損（VSD）修補(bǔ)術(shù)后的18歲女性患者，在麻醉后20h出現(xiàn)典型MH癥狀，5天后死于MODS，后尸檢確診為MH。該案例使之前的觀點(diǎn)受到挑戰(zhàn)。
MH通常被認(rèn)為是常染色體顯性基因遺傳病，目前已發(fā)現(xiàn)有6個(gè)基因位點(diǎn)與MH有關(guān)，但目前明確的致病基因只有RYR1（Ryanodine Receptor）基因和CACNA1S基因。約50%的MH由RYR1基因突變引起，而其他部位的基因主要起調(diào)節(jié)作用。MH易感人群在表型和基因上與另一種常染色體基因病中央軸空病（Central Core Disease，CCD）有相關(guān)性，因而國外MH病例報(bào)道中一般為先天性肌病患者?，F(xiàn)在唯一可診斷MH的手段是肌活檢體外氟烷—咖啡因肌收縮試驗(yàn)，主要用于MH易感人群及有家族史的患者。
現(xiàn)在對于吸入性麻醉劑和去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑引起MH的機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為是吸入性麻醉劑或去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑直接或間接作用于RYR1受體，而因基因突變導(dǎo)致RYR1結(jié)構(gòu)異常，使骨骼肌肌漿網(wǎng)上的鈣離子通道持續(xù)開放，鈣離子持續(xù)大量外流，遠(yuǎn)超過細(xì)胞泵攝取能力，導(dǎo)致骨骼肌持續(xù)收縮，最終肌肉僵直。
鑒別診斷：
1、膿毒癥和神經(jīng)病學(xué)損傷：雖然術(shù)中體溫可＞40℃，但血液酸堿水平正常
2、甲狀腺危象：與嚴(yán)重酸堿失衡無關(guān)，也無肌強(qiáng)直。甲狀腺檢查可鑒別
3、轉(zhuǎn)移性癌瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤：初發(fā)癥狀和MH相似，但以心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主
4、神經(jīng)安定藥惡性綜合征（NMS）：是精神病患者對強(qiáng)精神抑制藥（氟哌啶醇、吩噻嗪類）的反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌僵直、酸中毒和植物神經(jīng)紊亂。追問病史和藥物應(yīng)用（硫噴妥鈉）有助鑒別
在排除原發(fā)病高代謝狀態(tài)后，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)高度懷疑MH：
1、高碳酸血癥：呼氣末二氧化碳分壓（PetCO2）＞55mmHg/7.32 kPa或動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞60mmHg/7.98kPa（靜脈血PCO2甚至＞90mmHg）
2、心率加快乃至心律失常：出現(xiàn)竇速甚至室撲、室顫
3、代謝性酸中毒：BE＜-8，pH＜7.25
4、肌強(qiáng)直：身體某一部分甚至全身肌強(qiáng)直
5、進(jìn)行性體溫快速升高：每分鐘可上升1~2℃，甚至可超過42℃（診斷MH必要條件）
6、橫紋肌溶解和高鉀血癥：CK＞2000IU/L，出現(xiàn)肌紅蛋白尿，血清鉀＞6mmol/L
注意：前四個(gè)癥狀首先出現(xiàn)，后兩個(gè)癥狀可能出現(xiàn)較慢。進(jìn)程通常很快并有特征性，使用琥珀酰膽堿時(shí)進(jìn)程更快，但也有一些病例在麻醉后發(fā)病。
治療措施：
1、MH初始治療的關(guān)鍵是要應(yīng)用特效藥物丹曲林（Dantrolene），該藥直接作用于RYR1受體，阻止肌漿網(wǎng)釋放鈣離子，從而阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的降低。首劑為2.5mg/kg，可重復(fù)上述劑量直至心率、體溫和酸中毒好轉(zhuǎn)，總劑量可能超過10mg/kg的最大推薦劑量。隨后48~72小時(shí)口服或靜脈滴注1mg/kg q6h，防止病情反彈。不推薦預(yù)防用藥，因?yàn)榭梢栽斐蓢?yán)重肌無力，甚至需要機(jī)械通氣。術(shù)前應(yīng)在麻醉前30分鐘以2.5mg/kg靜脈滴注。丹曲林每瓶20mg，其中有3mg甘露醇。然而在國內(nèi)丹曲林極為稀缺，因而在術(shù)前隨訪時(shí)因注意詢問家族史，做好充分的準(zhǔn)備。
2、立即停用吸入性麻醉劑和去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，改用純氧過度通氣
3、使用冰毯、冰鹽水胃腸道灌洗進(jìn)行物理降溫
4、糾正高鉀血癥和代謝性酸中毒，可使用碳酸氫鈉、利尿劑（呋塞米）、脫水劑（甘露醇）、血管活性藥物，維持患者血流動力學(xué)和水電解質(zhì)及酸堿平衡的穩(wěn)定
5、若存在心律失常，使用抗心律失常藥物，但不得使用鈣通道拮抗劑（維拉帕米等）
注意：MH的治療應(yīng)在CK和動脈血?dú)忾_始前即開始，但檢查結(jié)果正常或臨床表現(xiàn)尚不充分時(shí)應(yīng)暫停使用丹曲林。同時(shí)低鉀血癥和低鈣血癥在治療結(jié)束時(shí)很常見，應(yīng)監(jiān)測血?dú)?，同時(shí)推薦在ICU觀察至少36小時(shí)。
附錄：
引起MH的藥物
1、吸入性麻醉劑：氟烷、七氟醚、地氟醚、恩氟醚、異氟醚
2、去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑：琥珀酰膽堿、十烴季胺
3、有可能誘發(fā)：氯胺酮
不會引起MH的藥物：
1、局部麻醉藥：利多卡因、布比卡因
2、阿片類：嗎啡、芬太尼
3、非去極化肌松劑：順式阿曲庫銨、泮庫溴銨、阿曲庫銨、維庫溴銨、筒箭毒堿等
4、其他：異丙酚、依托咪酯、氧化亞氮、巴比妥類、苯二氮卓類
