一、MMR是什么？
DNA在復(fù)制過程中受外源或內(nèi)在因素的影響會發(fā)生各種各樣的錯(cuò)誤，比如單/雙鏈斷裂、堿基錯(cuò)配、交聯(lián)損傷等等。幸運(yùn)的是針對DNA損傷人體具有自我修復(fù)調(diào)節(jié)的系統(tǒng)，才得以保持機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)。其中錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)（MMR，mismatch repair）可修復(fù)DNA復(fù)制時(shí)產(chǎn)生的堿基錯(cuò)配錯(cuò)誤，進(jìn)而維持基因組的穩(wěn)定性。
錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)家族成員包括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2等蛋白，錯(cuò)配修復(fù)蛋白家族由兩個(gè)錯(cuò)配修復(fù)功能的復(fù)合體構(gòu)成，其中MLH1和MLH2是兩個(gè)復(fù)合體內(nèi)的主要功能蛋白。
錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷（dMMR, deficient mismatch repair）是由于這些蛋白功能出現(xiàn)了異常。通常可以用免疫組化（IHC）的方法檢測以上4個(gè)MMR 蛋白表達(dá)情況，任一MMR蛋白缺失即為dMMR。4個(gè)蛋白表達(dá)均正常則為pMMR。
二、MSI又是什么？
微衛(wèi)星（microsatellite, MS）是一些短而重復(fù)的DNA序列，常見類型為雙堿基CA/GA/GT或單堿基A/T串聯(lián)重復(fù)等，且多以1-6bp為一個(gè)重復(fù)單元。
剛才我們也提到DNA在復(fù)制過程中本身就會出現(xiàn)一些錯(cuò)誤，考慮到微衛(wèi)星這種串聯(lián)重復(fù)序列更容易使得DNA自我復(fù)制時(shí)發(fā)生“疲勞”，出現(xiàn)錯(cuò)誤的概率就更大了。
如果此時(shí)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能也出現(xiàn)異常，那么微衛(wèi)星出現(xiàn)的復(fù)制錯(cuò)誤得不到及時(shí)糾正并不斷累積，使得微衛(wèi)星序列長度或堿基組成發(fā)生改變，這種結(jié)果現(xiàn)象稱之為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatellite instability,? MSI）。
三、MSI怎么檢測評估？
01.多重?zé)晒釶CR毛細(xì)管電泳法
該方法是目前公認(rèn)的MSI檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”， 通常檢測正常組織和腫瘤組織中MSI位點(diǎn)，然后通過比較確定腫瘤樣本中微衛(wèi)星不穩(wěn)定位點(diǎn)數(shù)量來判斷腫瘤樣本的MSI狀態(tài)。
國內(nèi)專家共識推薦采用5 ~ 7個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)組合（BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-22、NR-24、NR-27、MONO-27）進(jìn)行MSI的檢測。MSI結(jié)果的判讀一般遵循：2個(gè)或2個(gè)以上標(biāo)記顯示不穩(wěn)定為MSI-H；有1個(gè)標(biāo)記顯示不穩(wěn)定為MSI-L；所有位點(diǎn)都穩(wěn)定為MSS。
02.高通量測序法（NGS）
隨著高通量測序技術(shù)的突破發(fā)展以及日漸豐富的臨床使用場景，NGS檢測MSI狀態(tài)也有它獨(dú)特的優(yōu)勢，一次性可以檢測評估更多微衛(wèi)星序列，于此同時(shí)還可以附帶其他有價(jià)值的檢測結(jié)果信息。
四、MSI狀態(tài)評估各方法學(xué)比較
五、dMMR不等于MSI-H
MSI與MMR關(guān)系密切, 一定程度上，dMMR ≈ MSI-H；pMMR ≈ MSS + MSI-L。但是由于MMR和MSI檢測在檢測主體和檢測技術(shù)平臺上均不相同，這又讓其存在不完全相符合的問題。
六、MMR蛋白檢測與MSI狀態(tài)不一致的情況及對應(yīng)原因
01.dMMR，但MSS
MMR蛋白缺失（MSH6蛋白），但是其功能被（MSH3蛋白）代償，依然可以修復(fù)錯(cuò)配基因，但是我們IHC檢測時(shí)并不包含MSH3蛋白，使得結(jié)果保持MSS；
02.pMMR，但MSI-H
MMR基因發(fā)生錯(cuò)義突變，MMR蛋白功能會出現(xiàn)異常但其抗原結(jié)構(gòu)可能不會受到影響。這種情況下，IHC檢測到MMR蛋白是正常表達(dá)的，即pMMR，但其實(shí)錯(cuò)配修復(fù)功能是異常的，這也就導(dǎo)致了MSI的檢測結(jié)果顯示為MSI-H；
由MMR基因以外的其它基因突變引起的MSI-H（比如POLE/D）。
七、MMR蛋白檢測與MSI狀態(tài)不一致怎么處理？
《結(jié)直腸癌及其他相關(guān)實(shí)體瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測中國專家共識》指出，如果遇到患者同時(shí)進(jìn)行IHC-MMR蛋白表達(dá)和DNA分析（PCR或NGS法）MSI狀態(tài)檢測且檢測結(jié)果不一致的情況，可考慮采用第3種方法（NGS或PCR法）進(jìn)行驗(yàn)證（部分專家推薦）。
飛朔生物MSI產(chǎn)品一次性檢測34個(gè)MSI位點(diǎn)，容錯(cuò)率較高，為常見實(shí)體瘤免疫用藥療效評估保駕護(hù)航。
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