關(guān)于癌癥預(yù)防的文章已經(jīng)數(shù)不勝數(shù)，這篇文章我不會告訴你吃什么食物能防癌，做什么運動能防癌，我會告訴你癌癥在今天的最新研究成果，透過這些研究成果我們會從一個全新的角度來看一下癌癥的預(yù)防和干預(yù)。

要想預(yù)防癌癥，首先你需要認(rèn)識什么是癌癥，

癌癥是惡性腫瘤的一類，惡性腫瘤主要包括兩大類，癌癥和肉瘤，癌癥和肉瘤的區(qū)別主要在于起源組織的不同，今天的醫(yī)學(xué)對于癌癥的定義是——（cancer）是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。相對應(yīng)的，起源于間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。癌癥不是發(fā)生在某一部位或系統(tǒng)的單一疾病，也不是外來的疾病，癌癥有可能發(fā)生在人體內(nèi)任何一個器官或臟器，原本正常的體細(xì)胞變成了異常增殖的癌細(xì)胞，簡單理解就是身體里面的任何一個地方都有可能發(fā)生癌癥。

是什么引起了癌癥？終極答案——基因突變

在三十年以前，癌癥還是一個黑匣子，但隨著人類基因組將人類基因的打開，一個令人意想不到的收獲便是癌癥的發(fā)生發(fā)展機制首次從基因的層面得到了解釋。所有的癌癥都是由于基因突變引起的。人體內(nèi)大約有兩萬多個基因，但是與癌癥相關(guān)的基因大約有一百多個。這一百多個基因分為兩類，一類是原癌基因，一類是抑癌基因。人體內(nèi)大部分的基因突變是與癌癥無關(guān)的，也就是說不管這些基因如何突變都不會得癌癥，我們把這部分的突變稱之為過客突變。當(dāng)原癌基因發(fā)生了突變成為癌基因的時候，此時的細(xì)胞由正常突變成為癌前病變細(xì)胞，當(dāng)抑癌基因也發(fā)生突變的時候，癌前病變細(xì)胞進(jìn)一步突變成為癌細(xì)胞。這便是癌細(xì)胞在體內(nèi)形成的過程，必須原癌基因和抑癌基因同時發(fā)生突變才有可能形成癌細(xì)胞，我們把原癌基因和抑癌基因稱之為驅(qū)動突變或者關(guān)鍵突變。一個癌細(xì)胞的在體內(nèi)的形成是一個非常小的概率事件，但是人體內(nèi)的大約50萬億個體細(xì)胞都是有可能癌變的，所以小概率的事件在龐大的細(xì)胞基數(shù)面前變成了大概率的事情。

（舉例子）在這里舉一個例子可能會理解的比較清楚。一輛滿載乘客的公交車，車?yán)锏娜酥饕譃閮深?，一類是乘客，一類是司機，可以把乘客理解為人體內(nèi)眾多與腫瘤無關(guān)的過客突變，把司機理解為數(shù)量稀少但與腫瘤密切相關(guān)的驅(qū)動突變，把車輛發(fā)生事故理解為產(chǎn)生癌細(xì)胞，正常情況下這輛車是否發(fā)生事故與乘客的關(guān)系是不大的，與司機的關(guān)系是非常大的，因為他手里的方向盤和腳下的剎車油門是事故是否發(fā)生的關(guān)鍵因素。同樣的道理，驅(qū)動突變才能引起癌細(xì)胞的產(chǎn)生，過客突變雖然數(shù)量多，但是與腫瘤無關(guān)。

癌細(xì)胞形成之后是否就得癌癥了？

此時的癌細(xì)胞跟我們所講的癌癥還是完全不同的兩個概念。癌細(xì)胞在體內(nèi)形成之后由于它跟正常細(xì)胞是不一樣的，前面我們講過癌細(xì)胞是由于驅(qū)動突變所產(chǎn)生的，而驅(qū)動突變會產(chǎn)生帶有特異性氨基酸序列變異的蛋白，我們把它叫做腫瘤新生抗原（neoantigen)。這些新生抗原不是人體內(nèi)本身存在的，是否表達(dá)腫瘤新生抗原成為癌細(xì)胞與正常細(xì)胞最核心的區(qū)別，新生抗原的出現(xiàn)會引起自身免疫細(xì)胞的注意，并引起一系列的免疫反應(yīng)來殺傷清除癌細(xì)胞。人體內(nèi)的免疫細(xì)胞有非常多，不同的免疫細(xì)胞各有其職，受腫瘤新生抗原激活并殺傷癌細(xì)胞的是T細(xì)胞中非常特殊的一類，叫做——能識別新生抗原的CTL細(xì)胞。

所以你會發(fā)現(xiàn)，在一個健康的成年人體內(nèi)，由于龐大的細(xì)胞基數(shù)使得總有一小部分的體細(xì)胞突變成為癌前病變細(xì)胞或者癌細(xì)胞，但是這些細(xì)胞存活不了多長時間便被其激活的專門識別殺傷他們的CTL細(xì)胞所消滅。盡管癌細(xì)胞每天都會產(chǎn)生，但是隨時也會被消滅掉。癌細(xì)胞不會形成我們?nèi)庋劭梢姷膶嶓w病灶，也不會對我們的健康產(chǎn)生實質(zhì)威脅，在醫(yī)學(xué)上一般把這個時期叫做免疫平衡期，絕大部分健康的成年人都是處于這個時期。

免疫平衡期被打破后會發(fā)生什么？

如果一個人始終處于免疫平衡期，那這個人得癌癥的概率就微乎其微了，但是對于大部分來講，隨著年齡的增長，體細(xì)胞發(fā)生突變產(chǎn)生的癌前病變細(xì)胞和癌細(xì)胞的數(shù)量越來越多，但是免疫系統(tǒng)會逐步的衰弱，這個衰弱是自然進(jìn)化的結(jié)果，當(dāng)衰弱逐漸發(fā)生的時候，體內(nèi)原本負(fù)責(zé)殺傷癌細(xì)胞的CTL細(xì)胞的數(shù)量可能會不足，也有可能殺傷癌細(xì)胞的功能減弱或異常。導(dǎo)致原本能夠被消滅的癌細(xì)胞無法被完全消滅，免疫的平衡開始被打破。

并且在這個時候，狡猾的癌細(xì)胞會在增殖進(jìn)化中開發(fā)出利于自己的生存的一套新武器。這套武器便是在癌細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1蛋白信號。PD-L1蛋白信號原本是人體為了防止免疫細(xì)胞過度攻擊正常的體細(xì)胞而進(jìn)化出的一套機制。被攻擊的正常細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1蛋白信號從而告訴人體的免疫細(xì)胞是“自己人”，從而避免自相殘殺。這個機制被聰明且狡猾的癌細(xì)胞利用起來了。癌細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1蛋白信號與殺傷他的CTL細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合，從而發(fā)出免疫抑制信號，使得盡管CTL依然能識別癌細(xì)胞，但是無法發(fā)起攻擊清除癌細(xì)胞。逃脫免疫攻擊的癌細(xì)胞獲得了一個快速增殖發(fā)展的階段，我們把這個階段叫做免疫逃逸期。（2018年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎頒給了發(fā)現(xiàn)PD1蛋白分子的日本京都大學(xué)教授本庶佑）

當(dāng)一個人體內(nèi)的癌細(xì)胞進(jìn)入免疫逃逸之后，并不代表他就是癌癥患者，而是代表他得癌癥的概率會非常的大，可能他得癌癥只是時間問題。一般情況下年齡超過45歲以上出現(xiàn)癌細(xì)胞免疫逃逸的概率會逐漸增大。也就意味著無論男女年齡超過45歲得腫瘤的概率都會急劇的升高，

世界衛(wèi)生組織對于年齡與癌癥發(fā)病率的統(tǒng)計

癌癥形成之后首先會形成原位癌，原位癌進(jìn)一步發(fā)展會浸潤轉(zhuǎn)移，原位癌的治療很簡單，一般情況下治療之后不會影響到患者的生命周期，但是一旦發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移，癌癥的治療難度就大大增加了，很多時候幾十萬的花費換來的是延長患者幾個月的生命，很多種癌癥到今天為止我們依然沒有找到有效的治療方法。所以在原位癌的時候發(fā)現(xiàn)癌癥成為了預(yù)防癌癥最好的方向?，F(xiàn)有的早癌篩查技術(shù)無論是影像學(xué)的CT\核磁\B超\PETCT，還是血液類的大生化、腫瘤標(biāo)志物等檢測技術(shù)，他們的目標(biāo)都是希望能夠在癌癥發(fā)展成為原位癌的時候能夠及時發(fā)現(xiàn)，從而采取有效的治療措施。近十年來早癌篩查的普及以及大家認(rèn)知的提高，有一部分的人通過早癌篩查技術(shù)及早發(fā)現(xiàn)了癌癥，從而能取得不錯的治療效果。但是有一些癌腫的發(fā)展速度較快以及現(xiàn)有檢測技術(shù)的局限性，很難在他特別早期的時候發(fā)現(xiàn)，等到發(fā)現(xiàn)的時候大部分都是中晚期，典型的就是胰腺癌。

總結(jié)一下上面的內(nèi)容：我們從微觀的層面了解了驅(qū)動基因突變產(chǎn)生了癌細(xì)胞，癌細(xì)胞產(chǎn)生之后與體內(nèi)的免疫系統(tǒng)處于免疫平衡期，隨著時間的推移癌細(xì)胞有可能出現(xiàn)免疫逃逸，然后形成原位癌，原位癌進(jìn)一步的發(fā)展在體內(nèi)浸潤轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命，這是從免疫的層面來理解癌癥發(fā)生發(fā)展的整個過程。

癌癥的三級預(yù)防

了解了癌癥的發(fā)生發(fā)展的整個過程之后我們來看現(xiàn)有的癌癥預(yù)防，世界衛(wèi)生組織建議癌癥的預(yù)防可分為三級，一級預(yù)防是在腫瘤尚未形成時，通過健康教育、自我保健和健康保健來進(jìn)行；二級預(yù)防指在腫瘤形成早期，“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，防患于開端，防止腫瘤發(fā)展；三級預(yù)防是注重康復(fù)，目的是提高腫瘤患者治愈率、生存率和生存質(zhì)量，通過規(guī)范化診治方案，提供康復(fù)指導(dǎo)，對癌癥病人進(jìn)行生理、心理、營養(yǎng)和鍛煉指導(dǎo)。第三級的預(yù)防是針對于癌癥患者的康復(fù)指導(dǎo)，我們不做過多的討論，主要關(guān)注一級和二級的預(yù)防。

癌癥的一級預(yù)防中我們需要知道哪些因素導(dǎo)致了癌癥，從而針對于這些因素做有效的預(yù)防干預(yù)。我們整理了引起癌癥以及基因突變排名靠前的幾大因素。

年齡-第一大因素，年齡的增長是任何人都無法改變的，隨著年齡的增長，體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生的基因突變會越來越多。這個因素是自然的力量，個人無法改變。

生物因素（值得注意的是，中國癌癥發(fā)病原因中，慢性感染占很大的比重。中國是全球肝癌患者最多的國家，大約九成原發(fā)性肝癌患者有乙肝病史，患過乙肝的人比其他人群患肝癌的危險性高出10倍。目前證實與癌癥相關(guān)的感染還有：宮頸癌與HPV病毒感染；鼻咽癌與EB病毒感染；胃癌與幽門螺桿菌感染等。）

物理因素（例如紫外線與皮膚癌緊密相關(guān)，放射性物質(zhì)等）

化學(xué)因素（例如酒精、煙草、檳榔汽車尾氣等環(huán)境因素，吸煙人群罹患肺癌的危險是不吸煙人群的8到12倍。）

遺傳因素（具有遺傳性的癌癥只占非常小的一部分，例如安吉麗娜朱莉所遺傳的BRCA1基因突變）

免疫因素和內(nèi)分泌因素（如先天性免疫缺陷易發(fā)生惡性腫瘤、生長激素的分泌會刺激癌癥的發(fā)展）

分析一下所有的致癌因素你會發(fā)現(xiàn)，大部分的致癌因素你是沒有辦法通過自己的努力來改變的，例如年齡因素、遺傳因素、免疫和內(nèi)分泌因素，但是有一些因素是可以改變的，例如物理、化學(xué)、生物因素，通過乙肝疫苗預(yù)防乙肝，使得乙肝病毒無法持續(xù)性的對肝臟造成傷害，得肝癌的概率就會大大減小。通過注射HPV疫苗來有效預(yù)防宮頸癌，拒絕煙草來減少肺癌的發(fā)生幾率。但是這些因素的改變只能幫助你罹患某種癌癥的風(fēng)險降低，并不能使你對所有的癌腫都免疫。但同時這些因素的改善會降低得其他疾病的風(fēng)險，所以普及基礎(chǔ)的科普知識還是非常有必要的。

假設(shè)一個人從出生開始呼吸最新鮮的空氣，吃最健康的食物，喝最健康的水，擁有良好的睡眠，時刻保持樂觀的心態(tài)，擁有最佳的生活習(xí)慣。可以肯定的是，隨著他年齡的增長，他依然有得癌癥的風(fēng)險，并且隨著年齡的增長，他得癌癥的概率會越來越大。但是他得其他慢性疾病，比如高血壓、糖尿病、肝硬化等疾病的風(fēng)險就會顯著降低。了解完真相之后你會發(fā)現(xiàn)今天從微信或者網(wǎng)絡(luò)媒體上看到的所謂的吃某種保健品、吃某種水果、喝某種飲品能有效預(yù)防癌癥的文章是是比較荒謬的。

癌癥的二級預(yù)防在于早發(fā)現(xiàn)早治療，前面已經(jīng)講過了，盡管癌癥很可怕，但做到規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化的體檢，有一部分的癌癥是能夠在原位癌的時候發(fā)現(xiàn)并治療，基本不會影響到患者的生命周期，近年來大力發(fā)展的AI醫(yī)療，將人工智能、大數(shù)據(jù)技術(shù)與傳統(tǒng)的B超、CT、核磁等影像學(xué)檢測相結(jié)合，盡可能的提高診斷的精準(zhǔn)度，減少誤診、漏診的發(fā)生。但是現(xiàn)實跟理想狀態(tài)肯定是有差距的，且不說真正做到每年定期體檢的人有多少，即使做到定期體檢，并不能完全保證你能在原位癌的時候發(fā)現(xiàn)它，由于癌癥的惡性程度以及細(xì)胞類型的差異，有一些患者在發(fā)現(xiàn)癌癥的時候已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。

所以癌癥的二級預(yù)防存在一定的局限性，因為他的本質(zhì)是尋找已經(jīng)形成實體病灶的瘤體，那這一部分的癌癥盡管在臨床上是早期，但是在癌細(xì)胞整個發(fā)展的歷程中已經(jīng)屬于非常后期的階段了。在他的前面可能有五到十年左右的時間癌細(xì)胞處于免疫平衡的時期或者免疫逃逸的早期，也就是在癌細(xì)胞形成可觀測到的實體病灶之前的這個階段是非常漫長的，在這個漫長的階段我們沒有做有效的干預(yù)，被動的等到實體病灶形成之后再去尋找和治療，所以今天的早癌篩查已經(jīng)是是一種“晚癌篩查”。

有沒有一種技術(shù)能夠在實體病灶形成之前的五到十年提前干預(yù)，避免得癌癥呢？

在十年前，幾乎所有的人都會認(rèn)為這是不可行的，或許在今天依然有大部分的人認(rèn)為這是行不通的，沒錯，現(xiàn)在所有的常規(guī)檢測技術(shù)是沒有辦法在一階段發(fā)現(xiàn)數(shù)量有限的癌細(xì)胞的，無論是最先進(jìn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）還是循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）都無法在五十萬億左右的體細(xì)胞內(nèi)準(zhǔn)確尋找到幾千到幾萬的癌細(xì)胞。所以以癌細(xì)胞作為尋找目標(biāo)的超早期檢測在實際的操作中是行不通的。

發(fā)現(xiàn)不了自然就無法進(jìn)行有效的干預(yù)

科學(xué)始終是往前發(fā)展的，既然檢測癌細(xì)胞的方向不成立，那試一試其他方向呢？來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院和南加州大學(xué)Norris綜合腫瘤中心的科研團隊在新方法的尋找上取得了突破，干脆就放棄尋找癌細(xì)胞，轉(zhuǎn)而尋找與癌細(xì)胞密切相關(guān)的一類特殊T細(xì)胞，在尋找這類特殊T細(xì)胞的過程中歷經(jīng)三十年創(chuàng)建了全球最大的癌癥智能分析數(shù)據(jù)庫，這個數(shù)據(jù)庫里有什么呢？——腫瘤新生抗原。前面我們講過了，正常細(xì)胞關(guān)鍵的基因突變會形成癌前病變細(xì)胞和癌細(xì)胞，我們統(tǒng)稱為癌變細(xì)胞，癌變細(xì)胞形成的過程中會生成其特有的新抗原，這些新抗原是區(qū)別癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞的“靶點”，通過將無數(shù)的“靶點”聚集到一起，建立起了腫瘤新生抗原的大樣本數(shù)據(jù)庫，說起來可能很簡單，但實際上其建立的背后凝聚著無數(shù)科研人員幾十年在此領(lǐng)域默默的付出。

這個腫瘤新生抗原的數(shù)據(jù)庫有什么作用呢？

人體自身的免疫系統(tǒng)是非常強大的，當(dāng)人體內(nèi)的癌前病變細(xì)胞或者癌細(xì)胞表達(dá)新抗原的時候，能夠被免疫系統(tǒng)識別，引發(fā)機體免疫應(yīng)答，突變新抗原作為刺激信號激活人體內(nèi)一群特殊的免疫細(xì)胞——細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic lymphocyte,CTL)，被激活的CTL細(xì)胞可特異性識別癌變細(xì)胞表達(dá)的“腫瘤新抗原”，并在粘附分子的協(xié)助下與癌變細(xì)胞緊密接觸，分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)作用并將其裂解。由于被腫瘤新抗原激活的CTL細(xì)胞具有特異性識別和清除癌變細(xì)胞的能力，因此又將其稱為腫瘤新抗原特異性殺傷細(xì)胞（tumor neoantigen—specific CTL,NaCTL），簡稱naCTL細(xì)胞，這便是苦心尋找的一類非常特殊的T細(xì)胞。

所以數(shù)據(jù)庫的作用就非常簡單了，采集檢測人的外周血，通過外周血樣本與數(shù)據(jù)庫的對比，結(jié)合MHC—抗原肽四聚體與細(xì)胞流式檢測技術(shù)，可以精準(zhǔn)識別并提取由癌變細(xì)胞激活產(chǎn)生的naCTL細(xì)胞。通過naCTL細(xì)胞的數(shù)量精準(zhǔn)評估受檢者罹患癌癥的風(fēng)險，如果體內(nèi)的naCTL細(xì)胞數(shù)量、活力不足，則需要補充一定數(shù)量的naCTL細(xì)胞對體內(nèi)的癌變細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的殺傷和徹底的清除，從而廣譜性的預(yù)防多種癌癥的發(fā)生。

如果此時癌細(xì)胞已經(jīng)出現(xiàn)了免疫逃逸怎么辦？

前面提到了會對受檢者的外周血進(jìn)行檢測，除了檢測naCTL細(xì)胞的數(shù)量以外，還會對負(fù)責(zé)殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞免疫檢查點進(jìn)行檢測，目前主要看T細(xì)胞PD-1的表達(dá)，通過表達(dá)的高低來來判斷體內(nèi)的癌細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1對T細(xì)胞進(jìn)行抑制的可能性，癌細(xì)胞是否免疫逃逸，如果PD-1是高表達(dá)的，則需要靶向阻斷兩者的結(jié)合，使機體突破免疫耐受，重新激活免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞的特異性殺傷功能。

利用naCTL細(xì)胞的特性間接的檢測癌前病變細(xì)胞和癌細(xì)胞是目前腫瘤潛伏期以及超早期唯一可行的策略。由于naCTL細(xì)胞是身體里面本身就存在的一類細(xì)胞，沒有涉及到任何的基因改造和修飾，所以有極高的安全性。

如果你問我你能否通過這項技術(shù)來預(yù)防癌癥？我會告訴你不妨檢測一下看看是否需要。