大家聞之色變的肝癌,如果能盡早防范,其實(shí)并非沒有逆轉(zhuǎn)的機(jī)會(huì)。
肝病患者圈子里流傳甚廣的“肝癌三部曲”,實(shí)際上就是指肝炎發(fā)展到肝癌的三個(gè)階段:
肝炎階段:肝癌發(fā)展的第一步,由病毒性肝炎(如乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染)、酒精濫用、藥物濫用或非病毒因素誘發(fā),肝組織開始受損并產(chǎn)生長期炎癥,肝細(xì)胞批量死亡。
肝硬化階段:長期肝炎導(dǎo)致肝臟形成疤痕組織,后者逐漸取代健康肝細(xì)胞,發(fā)展為肝癌的可能性大幅提高,且肝硬化患者還會(huì)產(chǎn)生門靜脈高壓、腹水、消化道出血等并發(fā)癥。
肝癌階段:在肝硬化的基礎(chǔ)上,異常細(xì)胞可能開始不受控制地增長和分裂,形成腫瘤。
如此說來,在肝炎階段就應(yīng)該謹(jǐn)慎小心處理,規(guī)范飲食結(jié)構(gòu)并按時(shí)服藥控制。不過,畢竟很多肝病患者是在病情發(fā)展到肝硬化階段才知曉的,是不是到了這個(gè)時(shí)候就無法逆轉(zhuǎn)了呢?
答案是否定的,因?yàn)槿藗冇辛烁杉?xì)胞這個(gè)強(qiáng)有力的幫手。
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程分會(huì)干細(xì)胞工程專業(yè)學(xué)組發(fā)布的《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶<夜沧R(shí)(2021)》,亞太地區(qū)的肝硬化主要病因是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),占到了51.3%,而我國慢性HBV感染者約7000萬,慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者約1000萬,綜合考慮其他因素推算,國內(nèi)約有肝硬化患者700萬人。
這份專家共識(shí)還指出:針對(duì)肝硬化失代償期患者的治療主要為針對(duì)病因的藥物、抗肝纖維化藥物以及補(bǔ)充白蛋白、利尿、內(nèi)鏡硬化或套扎、血液凈化(人工肝)和血管介入等;肝移植仍然是治療失代償肝硬化最有效的手段。
受限于肝移植供體短缺,干細(xì)胞移植治療成為治療失代償期肝硬化最具前景的替代策略之一。
自2005年德國學(xué)者首次將干細(xì)胞應(yīng)用于肝病治療以來,干細(xì)胞移植可以促進(jìn)肝臟再生、治療肝臟疾病逐漸成為專家共識(shí),其臨床探索積累了大量正面案例。過往臨床數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞移植治療肝硬化囊括了慢性病毒性肝炎、酒精性肝?。ˋLD)、免疫性肝病(包括原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎等)、代謝相關(guān)脂肪性肝病、遺傳代謝性肝病等多種類型。
實(shí)際上,不僅是干細(xì)胞治療針對(duì)的肝硬化分型十分寬泛,就連干細(xì)胞的選擇也頗具回旋余地。目前可供選擇的有自體骨髓干細(xì)胞、自體外周血干細(xì)胞、自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、異基因臍血干細(xì)胞、異基因間充質(zhì)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞共六種。前述干細(xì)胞類型均已得到臨床應(yīng)用佐證。
例如,河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院的研究人員多次進(jìn)行人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(HUC-MSCs)肝內(nèi)移植治療失代償期肝硬化患者,綜合比較了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白水平)和凝血水平上的差異,綜合考慮了占位病變、門靜脈血栓和腹水發(fā)生率等肝臟形態(tài)檢查數(shù)據(jù),認(rèn)為HUC-MSCs移植可再造活性較強(qiáng)的干細(xì)胞,以此替代凋亡/失能細(xì)胞。并且多例移植證實(shí)術(shù)后不會(huì)出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng),通過多次干細(xì)胞移植治療可以有效延長HUC-MSCs對(duì)肝臟的作用時(shí)間,鞏固肝功能恢復(fù)效果。
干細(xì)胞移植可通過肝動(dòng)脈途徑、門靜脈途徑、外周靜脈途徑或肝臟/脾臟內(nèi)注射,其中有的途徑對(duì)肝臟局部作用更強(qiáng),但屬于有創(chuàng)操作,不利于多次治療;有的途徑雖然操作簡便,但干細(xì)胞定植到肝臟的比例較低,效率不高。因此,關(guān)于干細(xì)胞的移植方式、部位和給藥時(shí)機(jī)的研究還在繼續(xù)。即便是多次干細(xì)胞移植,也幾乎見不到直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,不良反應(yīng)最常見的發(fā)熱和皮疹一般無需治療即可自行緩解。
綜合來看,干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的有效性已經(jīng)得到多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),結(jié)合其他領(lǐng)域干細(xì)胞移植數(shù)據(jù)可知其致瘤風(fēng)險(xiǎn)較低,這對(duì)于干細(xì)胞治療的遠(yuǎn)期安全性是利好消息。隨著干細(xì)胞培養(yǎng)和移植技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展,干細(xì)胞產(chǎn)品的制備和質(zhì)控更加規(guī)范,干細(xì)胞移植有望成為規(guī)范治療肝硬化失代償期的優(yōu)選方案。
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