小鼠DC細(xì)胞

分類、功能、表型

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名詞解釋

漿細(xì)胞樣DC(pDC)

常駐DC,然而,它們可以在炎癥過程中被招募到外周組織。 pDC來源于來源于共同DC祖細(xì)胞產(chǎn)生的pre-pDC。
pDC的發(fā)育依賴于Fms樣酪氨酸激酶3-配體(Flt3-L)和BCL11A和E2-2轉(zhuǎn)錄因子。
pDCs專門用于識(shí)別病毒衍生產(chǎn)物和分泌I型干擾素。 體內(nèi)研究顯示pDC對(duì)于抗病毒反應(yīng)是必不可少的,但在抗原呈遞中不起主要作用。

經(jīng)典DC(cDC)

具有較短的半衰期并且不斷被來源于骨髓的前體取代。
cDC來源于來源于共同DC祖細(xì)胞分化而成的pre-cDC,依賴于Flt3-L。
轉(zhuǎn)錄組分析顯示cDC具有特異性的分子標(biāo)記,將其與pDC和其他髓樣細(xì)胞群體區(qū)分開來,特別是轉(zhuǎn)錄因子zbtb46,特異性表達(dá)于cDC。
cDC是真正來源于造血系統(tǒng)的細(xì)胞。
cDC可以進(jìn)一步分成兩個(gè)發(fā)育不同的亞群:Batf3依賴性和IRF4依賴性DC。

Batf3依賴性DC

包含駐留CD8 + DC遷移CD103 + langerin + DC。 這些亞群擁有共同的個(gè)體發(fā)育和分子標(biāo)記,包括XCR1和TLR3的特異性表達(dá)。 它們的發(fā)育依賴于轉(zhuǎn)錄因子IRF8和Batf3 。 Batf3依賴性DC專門通過其內(nèi)吞途徑交叉遞呈病原體來源或腫瘤抗原。

IRF4依賴性DC

包含駐留的CD8-CD11b + DC遷移的CD11b + DC。
它們的發(fā)育依賴于轉(zhuǎn)錄因子RelB和IRF4 。
IRF4依賴性DCs專門用于MHC II限制性抗原遞呈。 在變應(yīng)原攻擊或病原體感染后,IRF4依賴性DC在引流淋巴結(jié)中誘導(dǎo)Th17或Th2應(yīng)答。

朗罕氏細(xì)胞

存在于皮膚表皮以及口腔、陰道粘膜中。 它們?cè)趥€(gè)體發(fā)育上與其他遷移DC有顯著不同。 朗格漢斯細(xì)胞是自我更新的,并且源自胚胎單核細(xì)胞,在出生前便定植于組織中。
它們的發(fā)展依賴于CD115 / MCSF-R及其配體IL-34
朗罕氏細(xì)胞能夠遷移到淋巴結(jié)并將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞。 在白色念珠菌感染的情況下,朗罕氏細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)Th17應(yīng)答至關(guān)重要。 用模型抗原進(jìn)行表皮免疫后,朗格漢斯細(xì)胞誘導(dǎo)Th2應(yīng)答。不過,朗罕氏細(xì)胞不會(huì)在體內(nèi)交叉呈遞抗原。

單核來源DC

在病原體誘導(dǎo)或無菌炎癥過程中,募集到炎癥部位的單核細(xì)胞可以原位分化成表達(dá)DC標(biāo)志物(CD11c和MHC II類)的細(xì)胞并顯示DC的一些功能特征(遷移到淋巴結(jié)和抗原呈遞功能),因此這些細(xì)胞被鑒定為DC,通常被稱為“炎性DC”。
他們的發(fā)育依賴于CD115 / MCSF-R。
在缺乏炎癥的情況下,在外周組織中也可以發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞來源的DC,例如腸道、肌肉或皮膚。(因?yàn)樗鼈儾皇莵碓从诔R姷腄C祖細(xì)胞,最近提出將單核細(xì)胞衍生的DC分類為單獨(dú)的系列,與pDC和cDC區(qū)分開來。)
單核細(xì)胞來源的DC已被證明表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子zbtb46。
“炎性DC”可以進(jìn)行交叉表達(dá)和MHC II類限制性表達(dá),并且可以根據(jù)炎癥環(huán)境誘導(dǎo)Th1、Th2或Th17應(yīng)答[45]。在疫苗接種環(huán)境中,“炎性DC”促進(jìn)T濾泡輔助分化。然而,最近的研究表明,“炎癥性DC”的主要作用是直接在組織中刺激抗原特異性T細(xì)胞(效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞)的產(chǎn)生,而不是在淋巴結(jié)中。

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