一提起癌癥，很多人第一反應(yīng)得癌=絕癥，得了癌癥就等于判了死刑。
我們之所以這么怕癌恐癌，是因為很多癌癥仍然是“致命殺手”。人類曾經(jīng)依靠疫苗消滅了天花，那么，癌癥是否也能被疫苗終結(jié)呢？
1月8日，華大吉諾因和深圳吉諾因共同提交的治療用創(chuàng)新生物制品“靶向新生抗原自體免疫T細胞注射液”（簡稱“Neo-T注射液”）臨床試驗申請，已獲得國家藥監(jiān)局的臨床試驗?zāi)驹S可。
這項臨床試驗申請于2019年9月29日獲得國家藥監(jiān)局正式受理，僅3個多月就獲得了臨床默示許可，可以看出國家對腫瘤新生抗原治療的認可與支持。
同時也標(biāo)志著基于基因組學(xué)的個性化精準(zhǔn)治療獲得了國家藥監(jiān)局的認可。
或許還有朋友不了解，讓吉萌來翻譯一下：一種很牛逼的、讓無數(shù)科學(xué)家興奮的抗癌新方法，已經(jīng)被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，可以進入臨床試驗了，喜大普奔！
那么，這種抗癌新方法到底是什么？牛逼在何處？
01
一鳴驚人的抗癌新方法：腫瘤新生抗原療法
這種讓無數(shù)科學(xué)家興奮的抗癌新方法，叫腫瘤新生抗原療法。
01
腫瘤新生抗原：只存在癌細胞里
當(dāng)正常細胞發(fā)展成癌細胞，以及癌細胞生長過程中，細胞會發(fā)生一系列的DNA突變。這些突變，一方面可以幫助癌細胞獲得生長或抗藥性等優(yōu)勢，一方面也會導(dǎo)致癌細胞出現(xiàn)突變的蛋白質(zhì)，在腫瘤細胞表面上展示出來并且被 T 細胞識別及殺傷。
這些突變的蛋白質(zhì)片段被稱為腫瘤新生抗原，它們僅僅存在于腫瘤細胞中，不存在于正常細胞里，所以是理想的藥物及治療靶點。
而腫瘤新生抗原療法，是通過體外合成只存在于患者腫瘤細胞中的新生抗原，并重新輸回患者體內(nèi)，來引起 T 細胞識別、殺死腫瘤的一種個性化治療方案。
腫瘤新生抗原療法
打個比方，癌細胞是一個“小偷”，正常細胞是普通人，T細胞是一個警察。警察如何從普通人中認出“小偷”呢？這個時候有一個關(guān)鍵線索，DNA突變會讓癌細胞穿上一件“紅外套”，這個“紅外套”就是腫瘤新生抗原，正常細胞沒有。
通常癌細胞會偽裝，普通警察很難發(fā)現(xiàn)“小偷”，有經(jīng)驗的警察才能精準(zhǔn)識別，這個時候只要給警察們培訓(xùn)，讓會識別“紅外套”的警察變多，就能將所有“小偷”一網(wǎng)打盡。
警察抓小偷的過程
02
個性化腫瘤“疫苗”：因人用藥
說白了，腫瘤新生抗原治療相當(dāng)于打腫瘤“疫苗”，還是個性化定制的“疫苗”。
和一般的抗癌藥不同，因為每個患者身上的出現(xiàn)的DNA突變都不盡相同，所以需要基因測序?qū)ふ颐總€患者特有的DNA突變，然后設(shè)計個性化“疫苗”。
即張三、李四、王五，每個患者所用的“疫苗”不一樣。
試想一個場景：
張三：基因測序發(fā)現(xiàn)他的A/B/C三個基因有突變，科學(xué)家根據(jù)A/B/C設(shè)計疫苗；
李四：基因測序發(fā)現(xiàn)他的D/E/F三個基因有突變，科學(xué)家根據(jù)D/E/F設(shè)計疫苗；
王五：基因測序發(fā)現(xiàn)他的G/H/I三個基因有突變，科學(xué)家根據(jù)G/H/I設(shè)計疫苗；
然后，醫(yī)生將這些設(shè)計好的“疫苗”分別打到3個患者體內(nèi)，激發(fā)他們的免疫系統(tǒng)，進而識別并殺死癌細胞。
02
癌癥治療的曙光：開辟全新抗癌新方式
這種治療方法的效果到底有多牛逼呢？吉萌來舉一個具體的案例。
2014年5月，《Science》雜志報道過一個劃時代的“抗癌奇跡”：利用體外擴增的、能特異性識別癌細胞基因突變導(dǎo)致的異常蛋白的淋巴細胞，成功治療了一例極度惡性的、晚期膽管癌患者。
一個43歲的阿姨，得了晚期膽管癌，接受了多種化療方案的治療，都失敗了。當(dāng)她病情惡化、危在旦夕的時候，不幸中的萬幸，她參加了一項美國國家癌癥中心主持的免疫細胞治療臨床試驗。
美國國家癌癥中心的科學(xué)家，做了一件開創(chuàng)性的事情：他們給患者進行基因測序，發(fā)現(xiàn)了26個有意義的基因突變，這些基因突變會導(dǎo)致癌細胞出現(xiàn)突變的蛋白質(zhì)?？茖W(xué)家們把所有異常的蛋白質(zhì)都合成出來，再從腫瘤組織中分離出淋巴細胞，然后放一塊培養(yǎng)，看哪些淋巴細胞能識別出異常的蛋白質(zhì)。
最后發(fā)現(xiàn)一部分 T細胞，能識別其中一個異常的蛋白質(zhì) ——ERBB2IP。
所有的科學(xué)家都興奮了，他們將這種T細胞擴增、激活，重新輸回給了奄奄一息的患者。換句話說，把小偷的“紅外套”特征都給警察培訓(xùn)，然后將培訓(xùn)過的警察放回去，這些警察就能迅速將“小偷”抓到。
第一次回輸后，患者腫瘤開始縮小，穩(wěn)定了1年半，第二次回輸后，腫瘤再次縮小，一段時間后，癌癥完全治愈。
膽管癌是一種極端難治的病，患者在各種治療失敗后，就靠一點淋巴細胞回輸，就獲得了完全緩解，療效保持了數(shù)年，堪稱治癌奇跡！
此后，2017年7月13日，《Nature》雜志也報道了腫瘤新生抗原療法的重磅研究成果，哈佛大學(xué)的Catherine J. Wu教授帶領(lǐng)的團隊，利用新生抗原對應(yīng)的抗原肽做疫苗，成功治療惡性黑色素瘤。
20位局部晚期或晚期的惡性黑色素瘤患者，一共找到了97個新生抗原，制備成了個性化腫瘤疫苗，應(yīng)用給相應(yīng)的患者。6名患者真正接受了治療，完全緩解率100%，其中4人腫瘤完全消失，25個月未復(fù)發(fā)；2人聯(lián)合PD-1輔助治療后腫瘤完全消失！
03
治療的重要基礎(chǔ)：基因測序技術(shù)的發(fā)展
腫瘤新生抗原的研究打開了腫瘤治療的全新大門，讓我們看到了人類擊敗癌癥的希望！但這種方法的重要基礎(chǔ)是基因測序技術(shù)的發(fā)展。
首先，我們需要對腫瘤組織進行基因測序，找到患者身上腫瘤獨有的突變基因，并通過一系列復(fù)雜的計算，篩選并合成新生抗原，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而消滅腫瘤細胞。
而這過程中最大的技術(shù)瓶頸之一，就是鎖定新生抗原的準(zhǔn)確性，需要基因檢測結(jié)果足夠精準(zhǔn)。一旦出錯可能導(dǎo)致新的基因突變、癌癥轉(zhuǎn)移等，甚至讓患者喪命。
如何降低基因?qū)Ρ鹊募訇栃愿怕?？如何讓基因測序更加精確？這是腫瘤新生抗原療法中要攻克的問題。
而基因測序的樣本選擇，將直接影響基因測序的結(jié)果。目前所用的基因測序樣本主要有：基因數(shù)據(jù)庫、單健康組織樣本、多健康組織樣本、嬰兒基因樣本等。
其中基因數(shù)據(jù)庫、單健康組織樣本、多健康組織樣本各有缺點，而使用嬰兒基因做基因測序則不存在這樣的問題，無假陽性干擾，結(jié)果精準(zhǔn)度高，并且測序時間快、費用低。
嬰兒基因是指嬰兒時期就保存下的基因，此時的基因還未受到外界環(huán)境的干擾，最原始、最健康、基因突變量最少，保留了寶寶出生時DNA的所有信息，且沒有體細胞突變，是一份未來可用于基因測序的最佳參照樣本。
未來需要做基因測序時，隨時使用嬰兒基因和腫瘤組織基因進行對比，可以非常精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的基因突變，假陽性結(jié)果將不存在，同時檢測精準(zhǔn)度大大提高，費用也將大大降低。
相信在不久的將來，人類也會像攻克天花一樣攻克癌癥。而保存一份嬰兒基因，即是保存一份生命原圖，為將來疾病的治療提供更多選擇，為孩子的未來健康保駕護航！
