總覽

• 對于早期NSCLC，隨機研究證實SBRT優(yōu)于常規(guī)分割放療，但是SBRT相比手術(shù)的優(yōu)劣性爭議猶存。SBRT的pCR率達60%，SBRT聯(lián)合免疫和手術(shù)以期提高療效的研究逐步開展。
• 在局晚期NSCLC，同步放化療聯(lián)合免疫治療的長期生存、毒副反應(yīng)和模式優(yōu)化等領(lǐng)域仍最受關(guān)注，相關(guān)研究全面鋪開并初見成果。圍繞同步放化療的方案優(yōu)化仍無突破，腦預(yù)防照射、新技術(shù)進步、個體化局部加量等研究則小有收獲。IIIa-N2期NSCLC隨機研究顯示術(shù)后放療改善局控，但未增加總生存；術(shù)后免疫輔助治療初探安全可行。
• 晚期寡轉(zhuǎn)移NSCLC，II期研究顯示放療聯(lián)合免疫治療改善療效，但也應(yīng)重視毒性反應(yīng)。晚期特別是寡轉(zhuǎn)移NSCLC在全身治療（包括EGFR-TKI）基礎(chǔ)上給予局部放療有生存獲益。敏感基因突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移TKI聯(lián)合放療或先期腦放療具有臨床獲益；優(yōu)化風(fēng)險預(yù)測模型精準(zhǔn)篩選腦轉(zhuǎn)移放療獲益人群的研究任重而道遠。

part1 常規(guī)分割和SBRT的比較

• stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer（TROG 09.02 CHISEL）: a phase 3, open-label, randomized controlled trial

  • 研究背景

    • SBRT被廣泛用于不能手術(shù)的1期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
    • 尚無前瞻性數(shù)據(jù)證實，與標(biāo)準(zhǔn)放療相比，SBAR是否具有更高局部控制率及延長總體生存期

  • 研究方法

    • 多中心、III期臨床試驗
    • 2009-12~2015-6
    • 局部治療失敗的中位隨訪時間：標(biāo)準(zhǔn)放療組 vs SABR組= 2.1 vs 2.6
    • 主要研究終點： 局部治療失敗的時間

  • 研究結(jié)果

    • 該前瞻性臨床試驗首次證實，與標(biāo)準(zhǔn)放療相比，SABR可對周圍型I期（T1-2aN0）NSCLC有較高的局部控制率且與總生存獲益相關(guān)，同時不增加主要毒性
    • 提供證據(jù)支持SABR可作為I期（T1N0M0和T2aN0M0）不可切除非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

part2 SBRT劑量分割模式

one versus three fraction of stereotactic body radiation therapy for peripheral stage I-II non-small cell lung cancer： a randomized, multi-institution,phase 2 trial

+ ##### 研究背景
  SBRT是早期不可手術(shù)NSCLC的理想治療方案
  本研究比較30Gy/1f和60Gy/3f方案的胸部三級及以上不良反應(yīng)時間
+ ##### 研究方法
    多中心 II期 雙臂臨床試驗
    2008-9~2015-4
    中位隨訪時間為53.8月
    主要研究終點：CTCAE胸部3級或更高不良反應(yīng)時間
    次要研究終點：局部控制 無進展生存期  總生存期   生活質(zhì)量
+ ##### 研究結(jié)果
    30Gy/1f 與 60Gy/3f在毒性、LC、PFS、OS中午顯著差異
    社會功能及生活質(zhì)量評估30Gy/1f效果更佳

a randomized phase 2 study RTOG 0915（NCCTG N0927）comparing 2 stereotactic body radiation therapy schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer

+ ##### 研究背景
  SBRT是早期不可手術(shù)NSCLC的理想治療方案
   本研究比較早期NSCLC 34Gy/1f和48Gy/4f SBRT方案的安全性和有效性
+ ##### 研究方法
  多中心 II期臨床試驗
  2009年9月至2018年5月期間
  所有患者中位隨訪時間為4年
  + 主要研究終點 1年毒副反應(yīng)發(fā)生率
  + 次要研究終點 失敗模式及生存結(jié)局
+ ##### 研究結(jié)果
  + RTOG 0915/NCCTG N0927的長期是隨訪數(shù)據(jù)顯示，兩組中均未出現(xiàn)嚴(yán)重晚期不良反應(yīng)及保持高局部控制率
  + 兩組中位OS為4年，治療效果相近
  + 單次分次療法仍可作為早期不能手術(shù)的肺癌患者的選擇

MA02.06. Dose-volume factors predicting airway stenosis after SBRT for ultra-central lung tumors

+ ##### 研究背景
  + 對超中央型肺癌進行SBRT的安全性并不確切，其中近端氣道狹窄，可能發(fā)生氣道阻塞和肺萎陷
  + 探究對劑量-體積與超中央肺癌SBRT后氣道狹窄的相關(guān)性進行研究
+ ##### 研究方法：
  + 2008年至2017年，中位隨訪時間：14.3個月
  + 入組條件——超中央原發(fā)或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤；腫瘤臨近近端支氣管樹或PTV與食管重合；VED≥84Gy（α/β=10）的5/8/15分次的SBRT
  + 主要研究終點：≥2級葉支氣管狹窄（LBS2+）
+ ##### 研究結(jié)果
  + 超中央型肺部腫瘤SBRT后≥2級葉支氣管狹窄的發(fā)生率較高（27%）
  + 葉支氣管狹窄的發(fā)生率與其接受的平均等效劑量正相關(guān)
  + 將葉支氣管的劑量限制為＜35.4Gy，兩年LBS2+的精算發(fā)生率可＜19%

part3 SBRT和手術(shù)比較

• selection of patients SBRT or （bi）lobectomy（L） for the treatment of cT1-T2N0M0 NSCLC by the risk of node involvement using readily available preoperative factors

  • 研究背景

    • 某些早期NSCLC患者接受SBRT或手術(shù)治療療效對比尚不明確
    • 旨在探索術(shù)前評估具有較高淋巴結(jié)受累風(fēng)險的患者是否接受（雙）肺葉切除術(shù)（L）治療效果 更佳

  • 研究方法

    • 回顧性分析NCDB 2004-2014年的臨床數(shù)據(jù)
    • 主要分組 高、中、低危

  • 研究結(jié)果

    • 無論高中低危，對于cT1-2N0M0患者，行肺葉切除及系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃較SBRT預(yù)后更好

• SBRT for operable early stage lung cancer：findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial

  • 研究方法：

    • 多中心、II期、單臂臨床試驗
    • 2007年12月-2010年5月，中位隨訪48.1月
    • 主要研究終點：原發(fā)腫瘤控制率
    • 次要 研究終點：治療毒副反應(yīng)、DFS、OS

  • 研究結(jié)論

    • 對可手術(shù)早期肺癌，SBRT治療控制率較高，治療毒副反應(yīng)較低，需挽救手術(shù)的概率較低

• use of surgery and SBRT in very elderly patients with early-stage NSCLC：a NCDB analysis

  • 人群選擇：cI-IIA NSCLC； age＞80； 手術(shù) or 僅SBRT；n=26039

  • 研究方法：回顧性分析NCDB2001-2015年間臨床數(shù)據(jù)；中位隨訪時間31月

  • 研究結(jié)果：

    • SBRT：BED＞154Gy中位生存顯著延長
    • 手術(shù)組：肺葉切除較亞葉/全肺切除延長生存

  • 研究結(jié)論：

    • 手術(shù)仍是老年早期患者的主要治療手段，尤其I期患者；對于手術(shù)禁忌者，SBRT可帶來較理想生存
    • 受限于患者合并癥信息不全等因素，需要前瞻性臨床研究數(shù)據(jù)進一步探索
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part4 SBRT和手術(shù)聯(lián)合

• measuring the integration of stereotactic ablative radiotherapy plus surgery for early-stage non-small cell lung cancer a phase 2 clinical trial

  • 研究背景

    • 早期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌SBRT治療聯(lián)合手術(shù)效果尚無研究支持
    • NSCLC SBRT治療后 病理完全緩解（pCR）率尚無數(shù)據(jù)支持
    • 本研究評估SBRT聯(lián)合手術(shù)切除早期NSCLC的療效和安全性

  • 研究方法

    • 單臂II期研究
    • 主要入組條件：組織學(xué)確診的NSCLC；腫瘤分期為T1-T2a（≤5cm），N0M0；ECOG PS 評分0-2分，切除后肺功能尚可
    • 主要研究終點：SBRT后的腫瘤病理完全緩解率
    • 次要研究終點：局部控制率、區(qū)域控制率、遠處控制率、毒性反應(yīng)和生活質(zhì)量

  • 研究思路

    • 40例患者入組SBRT——8周后復(fù)查——36例接受手術(shù)
      • 如術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性，內(nèi)科評估是否接受 輔助化療
      • 如出現(xiàn)N2或N3的患者，如果既往SBRT沒有覆蓋到縱膈，可接受縱膈輔助放療

  • 研究結(jié)果

    • SBRT聯(lián)合手術(shù)治療早期NSCLC， SBRT10周后的pCR率為60%，較研究假設(shè)略低
    • 聯(lián)合治療相比于單純手術(shù)，毒性反應(yīng)相當(dāng)，且未觀察到圍手術(shù)期死亡
    • 后續(xù)需要進行更大樣本量的研究評估這一聯(lián)合策略對比單純手術(shù)或SBRT聯(lián)合免疫治療的療效

part5 SBRT和免疫聯(lián)合

• neoadjuvant durvalumab with or without SBRT in patients with resectable NSCLC（NCT02904954）

  • 研究設(shè)計

    • I-IIIA期NSCLC（原發(fā)灶大于2cm）可行根治性手術(shù)切除；≥18歲，PS 0-1
    • arm1 durvalumab 2周期
    • arm2 durvalumab 2周期+ SBRT（8Gy*3f）
    • arm1 和 arm2 在1-2周后接受手術(shù)

  • 研究結(jié)果

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  • 研究結(jié)論

    • 新輔助durvalumab +SBRT耐受良好，有更顯著的MPR（顯著病理緩解率），提示SBRT可能顯著增強局部免疫反應(yīng)

• a phase I trial of an immune checkpoint inhibitor plus stereotactic ablative radiotherapy in patients with early stage Non-small cell lung cancer

  • 研究背景

    • SABR為不可手術(shù)早期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但仍存在區(qū)域和遠處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
    • III期及IV期NSCLC聯(lián)合ICI治療毒性較低，且存在協(xié)同作用
    • 對高危的早期NSCLC SABR聯(lián)合atezo的安全性、耐受性、最大耐受劑量進行研究（NCT02599454）

  • 研究方法

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    • 入組條件：病理證實的T1-3 NSCLC合并一個至多個復(fù)發(fā)風(fēng)險；拒絕或無法手術(shù)
    • 評估： 兩個周期免疫治療后重新評估Fenix，前9周評估劑量限制毒性（DTL）

  • 研究結(jié)論

    • 早期NSCLC， SABR聯(lián)合atezo 耐受性良好 ，安全性可，最常見的1-2度毒性反應(yīng)：貧血和了淋巴細(xì)胞減少，均未67%
    • atezo可推薦給藥劑量為1200mg q3w
    • 早期SABR聯(lián)合Atezo的療效仍待數(shù)據(jù)支持，III期臨床研究 SWOG/NRGS1914開展中