腫瘤微環(huán)境是一種非常復(fù)雜且動態(tài)的生態(tài)系統(tǒng)，是腫瘤賴以生存的“土壤”。

主要參與者包括：腫瘤細胞，免疫細胞和支持細胞（如成纖維細胞）

在腫瘤細胞、成纖維細胞或炎癥細胞的趨化因子的吸引作用下，血液循環(huán)系統(tǒng)中的免疫細胞通過跨內(nèi)皮過程遷移到腫瘤部位，在腫瘤組織內(nèi)，免疫細胞局部增殖、分化、發(fā)揮功能、死亡，部分遷移回循環(huán)系統(tǒng)。

在這些細胞群中，人們經(jīng)?？梢哉业脚c急性炎癥相關(guān)的細胞（包括中性粒細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞）、先天免疫相關(guān)的細胞（包括巨噬細胞、NK 細胞和 DC）以及來自適應(yīng)性免疫反應(yīng)的細胞（包括CD8+ T 細胞、Th1-/Th2細胞和 B 細胞）。

腫瘤相關(guān)巨噬細胞

腫瘤相關(guān)巨噬細胞 (TAM) 是一個數(shù)量相對豐富的細胞亞群，在許多腫瘤中，它們的數(shù)量是超過其他類型免疫細胞的。

TAM具有高度可塑性的表型和功能，目前已經(jīng)確定的有兩種主要亞型：M1型TAM(由Toll樣受體配體[如脂多糖和干擾素-γ]誘導(dǎo))，優(yōu)先表達促炎細胞因子和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶；M2型TAM(由IL-4或IL-13誘導(dǎo))，表達精氨酸酶1、CD206、CD163、IL-4R、TGF-β1和血小板衍生生長因子(PDGF)。一些研究結(jié)果表明，M1型TAM可增強抗腫瘤 Th1 反應(yīng)并拮抗調(diào)節(jié)性免疫細胞的抑制活性，而M2型TAM則主要發(fā)揮促進血管生成、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的功能。

NK細胞

NK細胞是先天免疫系統(tǒng)中的細胞毒性效應(yīng)淋巴細胞，其主要功能是幫助控制感染和腫瘤。NK細胞識別腫瘤細胞的兩個主要機制是：它們可以識別MHC-I類分子表達下調(diào)的細胞（在多種癌癥類型中均表現(xiàn)出的一種免疫耐受現(xiàn)象），或與腫瘤細胞上表達的應(yīng)激誘導(dǎo)配體結(jié)合(如MICA或MICB，它們可與NK細胞上表達的NKG2D結(jié)合)。

樹突狀細胞

樹突狀細胞 (DC) 的主要功能是在先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)之間起到橋梁作用。在生理環(huán)境下，DC 吞噬并處理非自身抗原，當(dāng)它們接收到危險或激活信號時，會被激活并移動到淋巴結(jié)的次級淋巴結(jié)構(gòu)，在那里激活初始 B 或 T 細胞。DC 的表型具有相當(dāng)?shù)目伤苄裕鼈兛梢援a(chǎn)生多種的促炎或免疫抑制細胞因子，以及表達一系列的激活或抑制性的受體，這取決于它們所在的環(huán)境。次級淋巴器官是受保護的環(huán)境，在此環(huán)境中可產(chǎn)生能夠有效激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)的 DC 。

三級淋巴結(jié)構(gòu)

TLS是在炎癥病理狀態(tài)下發(fā)展起來的高度組織化的淋巴集合體。在癌癥中，TLS通常發(fā)生在腫瘤的浸潤邊緣和/或間質(zhì)中，類似于其他慢性感染性或自身免疫性疾病。

CD4+ CD8+ T細胞

CD4+ T 輔助細胞分為不同的亞型，包括 Th1、Th2、Th17、Tfh 和 Treg；每個亞群在抗腫瘤免疫反應(yīng)中都發(fā)揮著特定的作用?？傮w而言，以 Th1 為導(dǎo)向的反應(yīng)會抑制腫瘤生長，并且通常與良好的臨床結(jié)果相關(guān)。事實上，Th1細胞可通過產(chǎn)生包括 IL-2 和 IFN-γ 在內(nèi)的幾種細胞因子，在原位增強細胞毒性 T 細胞的抗腫瘤功能。Tfh細胞與 TLS 中的 B 細胞相互作用以幫助產(chǎn)生抗體。

其他腫瘤浸潤CD4+ T細胞亞群(Th2、Th17和Treg)的作用尚不是很清楚，但在不同的腫瘤中常與預(yù)后不良相關(guān)。許多研究表明，腫瘤中的Treg通過兩種主要機制抑制抗腫瘤免疫反應(yīng):

(1)產(chǎn)生抑制性細胞因子(如IL-10、TGF-β、IL-35)；

(2)抑制DC的發(fā)育成熟。

CD8+ T 細胞在抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用，因為它們負責(zé)識別和消除腫瘤細胞。由于基因組的不穩(wěn)定性，腫瘤細胞通常在其表面表達突變蛋白。其中許多是誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫反應(yīng)的新抗原?；罨?CD8+ T 細胞負責(zé)腫瘤細胞的識別和裂解，其機制在文獻中有詳細描述，其中包括釋放細胞毒性顆粒。有趣的是，在大多數(shù)腫瘤中，浸潤性細胞毒性 T 細胞表達抑制性受體（例如 PD-1、Tim-3 和 Lag-3），其在生理情況下的功能是與其配體結(jié)合時抑制免疫反應(yīng)。事實上，許多腫瘤細胞可以利用這種抑制機制，并表達多種配體（例如 PD-L1、PD-L2），幫助它們逃避 T 細胞的攻擊。

B淋巴細胞

在腫瘤以及其他一些炎癥條件下，B 細胞通過產(chǎn)生抗體、刺激性細胞因子和趨化因子來增強 T 細胞反應(yīng)，充當(dāng)局部抗原呈遞細胞，并組織形成維持免疫反應(yīng)的TLS。B細胞可以發(fā)揮所有的這些功能，并且總體上具有抗腫瘤作用。此外，最近的證據(jù)表明，它們還可以通過產(chǎn)生 IL-10 等細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。