Nature | 靶向蛋白降解揭示不依賴于CDC7的G1/S轉(zhuǎn)換

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-06-09 09:52?發(fā)表于江蘇

收錄于合集#前沿分子生物學(xué)機(jī)制

Weill Cornell醫(yī)學(xué)院和Dana Farber癌癥研究所的研究人員報(bào)告稱，一種名為CDC7的蛋白質(zhì)在細(xì)胞分裂過(guò)程的早期發(fā)揮著重要作用，但事實(shí)上，它可以被另一種稱為CDK1的蛋白質(zhì)替代。他們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)新的癌癥治療方法。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature》雜志上的一篇題為“CDC7-independent G1/S transition revealed by targeted protein degradation”的論文中。

“哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)入DNA合成階段（S?phase）代表了細(xì)胞分裂中的一個(gè)關(guān)鍵事件?！毖芯咳藛T寫(xiě)道，“根據(jù)目前的細(xì)胞周期模型，激酶CDC7與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK2共同作用，構(gòu)成了DNA復(fù)制的一個(gè)重要的限速誘因。在這里，我們表明，CDC7對(duì)于許多不同細(xì)胞類型的細(xì)胞分裂是可有可無(wú)的，這是通過(guò)化學(xué)遺傳系統(tǒng)確定的，該系統(tǒng)能夠在培養(yǎng)細(xì)胞和活體小鼠中急性關(guān)閉CDC7?！?/p>

“這項(xiàng)研究為細(xì)胞分裂中最重要的步驟之一提供了新的見(jiàn)解，并為未來(lái)的癌癥治療提出了一套新的目標(biāo)?！盬eill Cornell醫(yī)學(xué)院Sandra and Edward Meyer癌癥中心成員、細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)Joseph Hinsey教授Joseph Hinsey博士說(shuō)。

基于先前主要在酵母細(xì)胞中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，CDC7被認(rèn)為對(duì)于細(xì)胞分裂的關(guān)鍵初始步驟具有廣泛的必要性。

研究人員使用了多種新的和成熟的蛋白質(zhì)去除方法，得出了一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)：選擇性地刪除不同細(xì)胞類型中的小鼠版本的CDC7可能會(huì)減緩或停止細(xì)胞分裂，但只會(huì)持續(xù)一兩天，然后細(xì)胞分裂就會(huì)恢復(fù)。

這些發(fā)現(xiàn)闡明了細(xì)胞周期的復(fù)雜分子編排，并表明同時(shí)阻斷CDC7和CDK1可能是一種有效的抗癌新策略。

“這項(xiàng)研究突顯了一個(gè)令人驚訝的事實(shí)，即細(xì)胞有時(shí)可以通過(guò)兩種截然不同的蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)給定功能的冗余，而不僅僅是我們習(xí)慣看到的兩種密切相關(guān)的蛋白質(zhì)?！毖芯咳藛T說(shuō)。