第1策 由疾入型
是表型而非疾病決定研究套路
基礎(chǔ)科研的五個(gè)恒量要素：疾病、表型、模型、檢測方法和分子標(biāo)志物。
目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究階段：分子階段，通過分子之間的相互調(diào)控解釋背后的作用機(jī)制。
了解某一種疾病的所有表型最好的方法：閱讀最新綜述文章、查詢當(dāng)年國自然立項(xiàng)情況（科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)）。
表型的三大特征：表型分裂（平行關(guān)系）、表型嵌套（因果邏輯）、表型通用（通用屬性）。
第2策 化型為模
研究套路來自于文獻(xiàn)總結(jié)和借鑒；
首先掌握一種疾病有哪些表型，然后再精雕細(xì)琢；
模型（model）
疾病和表型共同決定了模型的選擇。
細(xì)胞是最低等的模型，但是可重復(fù)性相對較高，是醫(yī)學(xué)研究中最經(jīng)典的模型，結(jié)果比較穩(wěn)定之后再做動(dòng)物研究。
in vitro 體外細(xì)胞； ex vivo 活體分離細(xì)胞（原代細(xì)胞）；in vivo（動(dòng)物）；in situ（組織）。
能放在一起完成的實(shí)驗(yàn)就一起做。
文獻(xiàn)圖集可以分成三類：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人組織標(biāo)本實(shí)驗(yàn)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的目的：功能、分子調(diào)控機(jī)制（探討分子關(guān)系）。
模型分類：自發(fā)性模型；誘發(fā)性模型；轉(zhuǎn)基因模型。
PDX模型：人源性組織異種移植 (patient-derivedxenografts ）。
獲取模型的方法：精讀高分文獻(xiàn)（碩博論文）。
建立文件夾，積累并分類實(shí)驗(yàn)方法。
第3策 法標(biāo)兩立
法
臨床醫(yī)生做科研需要具備科學(xué)家的思維。
表型與assay之間存在一對多的固定對應(yīng)關(guān)系（一個(gè)結(jié)論需要多個(gè)實(shí)驗(yàn)相互佐證才可靠）。
看到表型的一瞬間就應(yīng)該想到做什么實(shí)驗(yàn)（達(dá)到條件反射的程度，此有利于快速閱讀文章）。
熟練掌握常用實(shí)驗(yàn)的目的、原理和操作步驟，學(xué)會實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析方法（達(dá)到給你原始數(shù)據(jù)就可以做出文章里的圖表的程度）；
若實(shí)驗(yàn)分組為空白組、陰性對照組、實(shí)驗(yàn)組，應(yīng)立即想到用oneway anova做顯著性分析；
必須掌握的實(shí)驗(yàn)技術(shù)：
- qPCR
- Westernblot(幾乎每一篇醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)都用到)，蛋白是生命體執(zhí)行功能的基本單位。
- 分子相互作用實(shí)驗(yàn)（機(jī)制研究的重點(diǎn)），如熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)，
- 基因操作工具（都可以買到）；
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：沒有狀態(tài)好的細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、重復(fù)性就差了一大截；
標(biāo)
其中一部分就是特異性表達(dá)的一些蛋白，其中大部分是膜蛋白，其便于檢測和分選；
分類1
一類特異性代表表型特征，伴隨表型出現(xiàn)。
另一類跟通路相關(guān)，伴隨機(jī)制出現(xiàn)。
分類2
臨床疾病標(biāo)志物（如：AFP、CEA）。
基礎(chǔ)科研標(biāo)志物（如：CD34、Nestin）。
