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一、文章信息

發(fā)表雜志名稱：Molecular Biomedicine

中文標(biāo)題：?jiǎn)渭?xì)胞 RNA 測(cè)序鑒定 CD8 效應(yīng) T 細(xì)胞活化作為三陰性乳腺癌免疫治療的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物

英文標(biāo)題：Single?cell RNA sequencing identifies CD8Teff cell activation as a predictive biomarker in triple?negative breast cancer immunotherapy

影響因子：10.1

發(fā)表日期：2025 年 9月 19 日

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二、研究概述

免疫治療為三陰性乳腺癌（TNBC）提供了潛在治療方向，但腫瘤免疫微環(huán)境的異質(zhì)性極大阻礙了療效預(yù)測(cè)，有效生物標(biāo)志物也較為缺乏。本研究借助單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）和轉(zhuǎn)錄組分析，剖析 TNBC 的免疫景觀，重點(diǎn)關(guān)注 CD8 效應(yīng) T 細(xì)胞（CD8Teff）作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療反應(yīng)潛在預(yù)測(cè)因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)，CD8Teff 細(xì)胞在 “熱” 腫瘤中富集，且與無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期改善密切相關(guān)；趨化因子 CXCL13 高表達(dá)標(biāo)志著利于 ICIs 發(fā)揮療效的免疫活性腫瘤微環(huán)境。此外，研究還揭示了 CD8Teff 細(xì)胞與其他免疫及基質(zhì)成分的關(guān)鍵相互作用、應(yīng)答腫瘤中 CD8Teff 細(xì)胞的代謝重編程，并開發(fā)了基于病理的 CD8Teff 識(shí)別人工智能模型（訓(xùn)練隊(duì)列 AUC 為 0.823，驗(yàn)證隊(duì)列 AUC 為 0.805）。這些發(fā)現(xiàn)為 TNBC 免疫治療療效的關(guān)鍵決定因素提供了深入見解，支持基于免疫譜開發(fā)個(gè)性化治療策略。

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三、研究結(jié)果

（一）圖 1：研究工作流程

作者展示了研究的整體工作流程（圖 1），通過對(duì)接受化療聯(lián)合 ICIs 治療的 TNBC 患者的腫瘤組織和外周血樣本進(jìn)行單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，分析其免疫細(xì)胞組成，以區(qū)分 “熱” 腫瘤和 “冷” 腫瘤。同時(shí)，作者還研究了 TME 中 CD8Teff 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，旨在為 TNBC 患者制定個(gè)性化治療策略提供依據(jù)，該圖清晰呈現(xiàn)了研究的核心技術(shù)路徑與主要研究目標(biāo)。

（二）圖 2：接受 ICIs 治療的 TNBC 患者的免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化

作者首先呈現(xiàn)了組織和外周血樣本的采集示意圖（圖 2A）以及單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）的工作流程（圖 2B），為后續(xù)研究奠定了樣本和技術(shù)基礎(chǔ)。接著，通過 UMAP 分析展示了所有腫瘤組織樣本（圖 2C）、所有外周血樣本（圖 2D）以及來自 GSE176078 和 GSE161892 隊(duì)列的 18 例 TNBC 患者樣本（圖 2E）中免疫細(xì)胞的分布情況，清晰呈現(xiàn)了不同樣本類型中免疫細(xì)胞的整體景觀。隨后，利用熱圖分別展示了腫瘤組織樣本（圖 2F）、外周血樣本（圖 2G）以及 18 例 TNBC 患者樣本（圖 2H）中免疫細(xì)胞的基因表達(dá)譜，揭示了不同免疫細(xì)胞在基因表達(dá)層面的差異。此外，作者還對(duì)免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)接受四個(gè)周期 ICIs 治療后，有兩名患者產(chǎn)生應(yīng)答，另外兩名無(wú)應(yīng)答；應(yīng)答者的腫瘤組織中 Tfh 和 CD8Teff 細(xì)胞水平顯著更高，無(wú)應(yīng)答者則有更多 NKT 和 Treg 細(xì)胞；外周血樣本中，治療后 CD8Teff 和 NKT 細(xì)胞明顯增加， naive T 細(xì)胞比例下降，且在額外 18 例 TNBC 患者隊(duì)列中也觀察到類似免疫細(xì)胞分布模式，這些結(jié)果共同表明免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化對(duì)腫瘤免疫和免疫治療反應(yīng)具有重要意義。

（三）圖 3：CD8Teff 細(xì)胞是 TNBC 中最具功能的 T 細(xì)胞亞群

作者通過 GSVA 分析，用熱圖展示了腫瘤組織樣本（圖 3A）和外周血樣本（圖 3B）中 T 細(xì)胞亞群的標(biāo)志通路富集情況，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中的 T 細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的細(xì)胞周期信號(hào)，外周血中的 CD8Teff 細(xì)胞則顯示出 MHC-II 和耗竭通路的激活增強(qiáng)。接著，對(duì) T 細(xì)胞亞群進(jìn)行偽時(shí)間軌跡分析，呈現(xiàn)了腫瘤組織（圖 3C）和外周血樣本（圖 3D）中 CD8Teff 和 Tfh 細(xì)胞的不同分化路徑，以及增殖 T 細(xì)胞在分化起始和結(jié)束階段的不同分布。然后，利用 CellChat 分析展示了應(yīng)答組外周血樣本治療前（圖 3E）和治療后（圖 3F）CD8Teff 細(xì)胞與其他細(xì)胞的通信網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)答者在治療前后均維持著協(xié)調(diào)且活躍的免疫微環(huán)境，而無(wú)應(yīng)答組外周血樣本治療前（圖 3G）和治療后（圖 3H）CD8Teff 細(xì)胞與其他免疫亞群的相互作用較弱，同時(shí)腫瘤組織樣本中應(yīng)答組（圖 3I）和無(wú)應(yīng)答組（圖 3J）的免疫細(xì)胞相互作用也存在顯著差異。此外，作者還分析了轉(zhuǎn)錄因子情況，熱圖顯示外周血樣本治療前和治療中（圖 3K）、應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組（圖 3L）以及腫瘤組織樣本應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組（圖 3M）中 T 細(xì)胞亞群的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)存在差異，應(yīng)答組 T 細(xì)胞中 CD8Teff 和 NKT 細(xì)胞激活增強(qiáng)，治療中樣本 CD8Teff 細(xì)胞激活增強(qiáng)。通過 GO 富集分析，揭示了外周血樣本（圖 3N）和 18 例 TNBC 組織樣本（圖 3O）中與 CD8Teff 細(xì)胞相關(guān)的生物過程，發(fā)現(xiàn)其在免疫激活相關(guān)過程中顯著富集。最后，對(duì) CD8Teff 細(xì)胞進(jìn)行亞群分析，堆疊條形圖展示了外周血樣本治療前后 CD8Teff 細(xì)胞亞群的分布變化（圖 3P、Q），治療前以 CD8Teff-2 為主，治療中以 CD8Teff-5 為主，UMAP 聚類則呈現(xiàn)了外周血樣本（圖 3R）和 18 例 TNBC 組織樣本（圖 3S）中 CD8Teff 細(xì)胞的聚類情況，綜合表明在免疫治療背景下，CD8Teff 細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫細(xì)胞毒性功能和增強(qiáng)的細(xì)胞間相互作用能力。

（四）圖 4：CD8Teff 細(xì)胞直接決定腫瘤的 “熱”“冷” 狀態(tài)

作者基于單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，通過 Ro/e 分析展示了腫瘤組織（圖 4A）和外周血（圖 4B）中 T 細(xì)胞的情況，發(fā)現(xiàn)不同治療反應(yīng)患者的 CD8Teff 細(xì)胞比例存在顯著差異，應(yīng)答者腫瘤組織中 CD8Teff 細(xì)胞更豐富，無(wú)應(yīng)答者則有更高比例的 Tregs 和其他免疫抑制細(xì)胞，外周血中應(yīng)答者 CD8Teff 細(xì)胞富集。接著，箱線圖（圖 4C）比較了來自 GSE176078 和 GSE161892 隊(duì)列的 18 例 TNBC 樣本中 “熱” 腫瘤和 “冷” 腫瘤的 CD8Teff 細(xì)胞比例，條形圖（圖 4D）展示了不同腫瘤反應(yīng)類別中 CD8Teff 細(xì)胞的分布，結(jié)果顯示 “熱” 腫瘤 CD8Teff 細(xì)胞水平更高，且更常見于應(yīng)答者，“冷” 腫瘤則富集 Tregs。UMAP 圖呈現(xiàn)了 “熱” 腫瘤（圖 4E）和 “冷” 腫瘤（圖 4F）中 CD8Teff 細(xì)胞的分布，“熱” 腫瘤有明顯的 CD8Teff 細(xì)胞簇，“冷” 腫瘤 CD8Teff 細(xì)胞密度較低且免疫譜更異質(zhì)。通過 Kaplan-Meier 生存分析，發(fā)現(xiàn) TCGA 隊(duì)列中 CD8Teff 細(xì)胞水平較高與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）改善相關(guān)（圖 4G），中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院（SYSMH）隊(duì)列中與總生存期（OS）改善相關(guān)（圖 4H），NSCLC 免疫治療隊(duì)列（圖 4I）、黑色素瘤免疫治療隊(duì)列（圖 4J）以及其他多個(gè)免疫治療隊(duì)列（圖 4M、N、O、P）中也觀察到類似趨勢(shì)，即高 CD8Teff 細(xì)胞水平與更好的預(yù)后密切相關(guān)。此外，免疫組化（IHC）圖像展示了高（圖 4K）和低（圖 4L）CD8Teff 浸潤(rùn)腫瘤中 GZMB 的表達(dá)，免疫熒光（IF）圖像呈現(xiàn)了腫瘤組織中高（圖 4Q）和低（圖 4R）GZMB 的表達(dá)，且 GZMB 染色在區(qū)分 “熱”“冷” 腫瘤方面比 CD8A 染色更有效，基因表達(dá)分析和 GO 富集分析也進(jìn)一步支持 CD8Teff 細(xì)胞在免疫激活和腫瘤殺傷中的積極作用，這些結(jié)果共同強(qiáng)調(diào)了 CD8Teff 細(xì)胞在形成免疫活性腫瘤微環(huán)境、決定腫瘤 “熱”“冷” 狀態(tài)以及預(yù)測(cè)治療結(jié)果中的關(guān)鍵作用。

（五）圖 5：CXCL13 是 CD8Teff 細(xì)胞中最具差異性的細(xì)胞因子

作者通過熱圖展示了組織樣本（圖 5A）和外周血樣本（圖 5B）中應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組之間 CXCL13 的表達(dá)情況，清晰呈現(xiàn)了不同組間 CXCL13 表達(dá)的差異。小提琴圖和箱線圖（圖 5C）比較了不同亞組間 CXCL13 的表達(dá)，箱線圖（圖 5D）展示了應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組間 CXCL13 表達(dá)的差異，結(jié)果均表明 CXCL13 在不同組群和亞組中存在顯著表達(dá)差異。通過 Kaplan-Meier 生存分析，發(fā)現(xiàn) TCGA 隊(duì)列（圖 5E）、POPLAR 隊(duì)列（圖 5G）、Imbrave150 隊(duì)列（圖 5I）和 Imvigor210 隊(duì)列（圖 5K）中 CXCL13 的表達(dá)與患者生存相關(guān)，高 CXCL13 表達(dá)通常與更好的生存結(jié)局相關(guān)。相關(guān)性分析顯示，在 TCGA 隊(duì)列（圖 5F）、POPLAR 隊(duì)列（圖 5H）、Imbrave150 隊(duì)列（圖 5J）和 Imvigor210 隊(duì)列（圖 5L）中，CXCL13 表達(dá)與 CD8Teff 細(xì)胞顯著正相關(guān)，且高 CXCL13 表達(dá)樣本廣泛富集免疫相關(guān)基因。熱圖（圖 5M）和相關(guān)性分析（圖 5N）展示了黑色素瘤 ICIs 數(shù)據(jù)集（PRJEB23709）中 CXCL13 的情況，熱圖（圖 5O）和相關(guān)性分析（圖 5P）呈現(xiàn)了 NSCLC ICIs 數(shù)據(jù)集（GSE12604 + GSE135222）中 CXCL13 的表達(dá)及與 CD8Teff 細(xì)胞的相關(guān)性。此外，熱圖還展示了四個(gè)免疫治療隊(duì)列（POPLAR、OAK、Imbrave150、Imvigor 210）中 CD8Teff 高表達(dá)組和低表達(dá)組之間免疫相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)（圖 5Q、R、S、T）。免疫組化（IHC）和免疫熒光（IF）圖像（圖 5U）展示了 CD8Teff 低評(píng)分和高評(píng)分腫瘤中 CXCL13 的表達(dá)，IF 圖像（圖 5V）呈現(xiàn)了 CXCL13 低評(píng)分和高評(píng)分腫瘤中 GZMB 的表達(dá)，進(jìn)一步支持了 GZMB 和 CXCL13 的共表達(dá)關(guān)系，綜合表明 CXCL13 在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及與腫瘤微環(huán)境中 CD8Teff 細(xì)胞活性的密切關(guān)聯(lián)中發(fā)揮重要作用。

（六）圖 6：CD8Teff 細(xì)胞影響樹突狀細(xì)胞（DC）的抗原呈遞和分化

作者通過細(xì)胞間通信網(wǎng)絡(luò)分析，展示了應(yīng)答組（圖 6A）和無(wú)應(yīng)答組（圖 6B）中細(xì)胞間的相互作用情況，發(fā)現(xiàn)兩組存在明顯差異。箱線圖（圖 6C）比較了腫瘤樣本中不同組間 DC 亞群的比例，偽時(shí)間軌跡分析（圖 6D）呈現(xiàn)了無(wú)應(yīng)答組和應(yīng)答組中 DC 的分化路徑，結(jié)果顯示應(yīng)答組中 cDC1 細(xì)胞更為普遍。熱圖（圖 6E）展示了無(wú)應(yīng)答組和應(yīng)答組中 DC 的基因表達(dá)情況，GO 富集分析（圖 6F）揭示了應(yīng)答組中與 DC 功能相關(guān)的生物過程，發(fā)現(xiàn) cDC1 中抗原呈遞相關(guān)基因上調(diào)。細(xì)胞間通信網(wǎng)絡(luò)分析還展示了應(yīng)答組（圖 6G）和無(wú)應(yīng)答組（圖 6H）外周血樣本中細(xì)胞間的相互作用，應(yīng)答組 CD8Teff 細(xì)胞與常規(guī)樹突狀細(xì)胞亞群 cDC1 和 cDC2 有更強(qiáng)的相互作用。箱線圖（圖 6I）比較了血液樣本中不同組間 DC 亞群的比例，偽時(shí)間軌跡分析（圖 6J）呈現(xiàn)了不同治療階段 DC 的分化路徑，發(fā)現(xiàn)免疫治療應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組中 cDC1 和 cDC2 亞群的時(shí)間分化模式不同。熱圖（圖 6K）展示了應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組中 DC 的基因表達(dá)情況，GO 富集分析（圖 6L）揭示了應(yīng)答組中與 DC 功能相關(guān)的生物過程，應(yīng)答患者在蛋白質(zhì)翻譯和核糖體過程中活性增加。Kaplan-Meier 生存分析顯示，TCGA 隊(duì)列中高 DC 浸潤(rùn)與更好的生存結(jié)局相關(guān)（圖 6M），箱線圖（圖 6N）比較了 TCGA 隊(duì)列中高 DC 組和低 DC 組 CD8Teff 細(xì)胞的表達(dá)，DC 豐富的腫瘤中 CD8Teff 細(xì)胞的存在進(jìn)一步凸顯了 cDC1 在增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用。此外，Kaplan-Meier 生存分析還表明，PRJEB23709 隊(duì)列（圖 6O）和 NSCLC 隊(duì)列（圖 6R）中高 CAF 表達(dá)與較差的生存相關(guān)，而 PRJEB23709 隊(duì)列（圖 6P、Q）和 NSCLC 隊(duì)列（圖 6S、T）中高 DC 和 cDC 浸潤(rùn)與更好的生存相關(guān)，綜合表明 CD8Teff 細(xì)胞通過影響 DC 的抗原呈遞和分化，在塑造腫瘤微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，同時(shí)不同細(xì)胞類型（如 CAF、DC）對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不同影響。

（七）圖 7：CD8Teff 細(xì)胞影響腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能

作者通過網(wǎng)絡(luò)圖展示了應(yīng)答組（圖 7A）和無(wú)應(yīng)答組（圖 7B）中 CD8Teff 細(xì)胞與不同腫瘤細(xì)胞亞型的相互作用，熱圖（圖 7C）呈現(xiàn)了 CD8Teff 細(xì)胞與各種癌細(xì)胞亞型相互作用所影響的標(biāo)志通路，發(fā)現(xiàn) CD8Teff 細(xì)胞與 CancerCells_2 和 CancerCells_4 有較強(qiáng)的通信，且這些相互作用與干擾素 -α 反應(yīng)、凋亡和上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）通路的上調(diào)相關(guān)。網(wǎng)絡(luò)圖還展示了應(yīng)答組（圖 7D）和無(wú)應(yīng)答組（圖 7E）中 CD8Teff 細(xì)胞與成纖維細(xì)胞亞型的相互作用，熱圖（圖 7F）呈現(xiàn)了 CD8Teff 細(xì)胞與各種成纖維細(xì)胞亞型相互作用所影響的標(biāo)志通路，CD8Teff 細(xì)胞與 myCAF 有特別強(qiáng)的相互作用，激活了腫瘤壞死因子信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞因子 - 細(xì)胞因子受體相互作用等通路。此外，網(wǎng)絡(luò)圖展示了應(yīng)答組（圖 7G）和無(wú)應(yīng)答組（圖 7H）中 CD8Teff 細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞亞型的相互作用，熱圖（圖 7I）呈現(xiàn)了內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)情況，富集通路分析（圖 7J）揭示了不同組中受 CD8Teff 細(xì)胞影響的富集通路，低 CD8Teff 表達(dá)與腫瘤細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞更強(qiáng)的相互作用相關(guān)，無(wú)應(yīng)答組中 ECM 通路激活更顯著。網(wǎng)絡(luò)圖還展示了應(yīng)答組（圖 7K）和無(wú)應(yīng)答組（圖 7L）中上皮細(xì)胞、CD8Teff 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的相互作用，應(yīng)答組中三者有更強(qiáng)的通信，應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組中 CD8Teff-NK 細(xì)胞相互作用的頻率和強(qiáng)度不同。網(wǎng)絡(luò)圖（圖 7M、N、O、P）展示了治療前、治療中以及應(yīng)答組、無(wú)應(yīng)答組中 CD8Teff 細(xì)胞不同亞型與其他細(xì)胞的相互作用，治療中 CD8Teff-5 亞群與 NK 細(xì)胞有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，應(yīng)答組中 CD8Teff-5 與 NK 細(xì)胞相互作用特別密切。免疫熒光共定位分析（圖 7Q）展示了 GZMB 和 CD56 在高表達(dá)和低表達(dá)條件下的共表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn) CD8Teff 和 NK 細(xì)胞在表達(dá)豐度和空間分布上相似。此外，通路富集分析表明應(yīng)答患者中糖酵解、脂肪酸氧化（FAO）和谷氨酰胺分解等關(guān)鍵代謝過程顯著上調(diào)，應(yīng)答組 CD8Teff 細(xì)胞主要表現(xiàn)出增強(qiáng)的氨基酸代謝和脂質(zhì)生物合成，無(wú)應(yīng)答組 CD8Teff 細(xì)胞則以葡萄糖利用為主，高 CD8Teff 浸潤(rùn)患者在糖酵解、FAO 和磷酸戊糖途徑（PPP）中活性增加，綜合表明 CD8Teff 細(xì)胞通過與腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和 NK 細(xì)胞等多種細(xì)胞類型相互作用，并影響代謝過程，在調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。

（八）圖 8：病理人工智能檢測(cè) CD8Teff 表達(dá)和空間異質(zhì)性

作者展示了 CD8Teff 病理人工智能（AI）算法的設(shè)計(jì)過程（圖 8A），包括對(duì)病理切片的處理、特征提取以及分類等關(guān)鍵步驟，為 AI 模型的構(gòu)建提供了清晰的技術(shù)路線。通過圖像可視化呈現(xiàn)了病理切片中 CD8Teff 分布的異質(zhì)性（圖 8B），揭示了腫瘤微環(huán)境中 CD8Teff 細(xì)胞分布的不均衡性。ROC 曲線分析顯示，基于病理的 AI 識(shí)別 CD8Teff 在訓(xùn)練組（圖 8C）中的 AUC 為 0.823，在驗(yàn)證組（圖 8D）中的 AUC 為 0.805，表明該 AI 模型具有較高的準(zhǔn)確性，能夠有效識(shí)別 CD8Teff 細(xì)胞，為臨床區(qū)分 “熱” 腫瘤和 “冷” 腫瘤以及制定個(gè)性化治療策略提供了可靠的工具。

本研究圍繞三陰性乳腺癌（TNBC）免疫治療療效預(yù)測(cè)展開，采用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）和轉(zhuǎn)錄組分析等技術(shù)，深入剖析 TNBC 的免疫景觀。研究發(fā)現(xiàn) CD8 效應(yīng) T 細(xì)胞（CD8Teff）在 “熱” 腫瘤中富集，且與患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期改善密切相關(guān)，是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療反應(yīng)的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因子；趨化因子 CXCL13 作為重要調(diào)節(jié)因子，其高表達(dá)標(biāo)志著利于 ICIs 療效發(fā)揮的免疫活性腫瘤微環(huán)境，且與 CD8Teff 細(xì)胞活性密切相關(guān)。同時(shí)，揭示了 CD8Teff 細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞類型的相互作用，以及應(yīng)答腫瘤中 CD8Teff 細(xì)胞的代謝重編程（如糖酵解、脂肪酸氧化等通路激活）對(duì)腫瘤微環(huán)境和免疫治療療效的影響。此外，開發(fā)了基于病理的 CD8Teff 識(shí)別人工智能模型，在訓(xùn)練隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中均表現(xiàn)出較高的準(zhǔn)確性（AUC 分別為 0.823 和 0.805）。研究還根據(jù) CD8Teff 細(xì)胞表達(dá)情況區(qū)分 “熱” 腫瘤和 “冷” 腫瘤，并提出針對(duì)不同腫瘤類型的個(gè)性化治療策略，為 TNBC 免疫治療的精準(zhǔn)實(shí)施提供了重要理論依據(jù)和實(shí)踐工具，盡管研究存在單細(xì)胞 RNA 測(cè)序平臺(tái)不一致、缺乏前瞻性臨床隊(duì)列等不足，但仍為 TNBC 免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。