細(xì)胞自噬分類2（依據(jù)自噬對(duì)降解底物cargo的選擇性）

非選擇性自噬：

? 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器隨機(jī)運(yùn)輸?shù)饺苊阁w降解。
? 營養(yǎng)不足；基礎(chǔ)自噬（營養(yǎng)豐富）

選擇性自噬：

? 對(duì)降解的底物蛋白具有專一性，包括線粒體自噬（mitophagy）、過氧化物酶體自噬（pexophagy）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬（reticulophagy）、核糖體自噬（ribophagy）、病原體自噬（xenophagy，針對(duì)入侵的細(xì)菌）、針對(duì)聚集的蛋白的自噬（aggrephagy）等。
? Cargo標(biāo)記：通常是Ub鏈，由自噬受體（autophagy receptors，如p62，又稱SQSTM1）識(shí)別，通過與LC3相互作用，運(yùn)輸?shù)酵淌膳荩╬hagophore，或稱隔離膜）內(nèi)。

下圖展示了p62的二聚化與隔離（sequestration）作用。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，p62首先通過隔離Keap1，使Nrf2游離出來，隨后Nrf2進(jìn)入細(xì)胞和激活下游抗氧化應(yīng)激元件（ARE），而Keap1與p62形成的復(fù)合體隨后被運(yùn)輸至自噬體降解。此為Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路激活的一種方式。

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A圖為非選擇性自噬，BCD圖為選擇性自噬的三個(gè)例子。

B圖

LC3結(jié)合p62介導(dǎo)泛素化蛋白（錯(cuò)誤折疊蛋白等）隔離到自噬體，涉及細(xì)胞存活、細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激三個(gè)機(jī)制。

C圖

線粒體損傷，膜電位喪失，PINK1積累，Pakin轉(zhuǎn)位到線粒體上，泛素化外膜的蛋白，線粒體自噬。

PINK1、 Pakin突變與帕金森病相關(guān)。

D圖

細(xì)菌侵入，p62、NDP52、OPTN介導(dǎo)自噬隔離。

選擇性自噬三種選擇機(jī)制，以線粒體自噬為例，重點(diǎn)是被LC3識(shí)別。

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細(xì)胞自噬的生理和病理作用

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