細胞凋亡Apoptosis

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• 觸發(fā)的細胞凋亡通路
  • 內(nèi)源性的線粒體途徑（BCL-2途徑）
    • 由BCL-2蛋白家族的促凋亡和抗凋亡成員調(diào)節(jié)
  • 外源性的死亡受體途徑
    • 通過腫瘤壞死因子受體超家族成員（具有細胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域，促進細胞內(nèi)死亡誘導信號復合物形成 ==> caspase-8和下游效應器半胱天冬酶激活）的配體激活
  • 相互聯(lián)系：通過caspase-8介導的促凋亡蛋白BID的蛋白水解過程激活與內(nèi)源性凋亡通路連接

壞死性凋亡（Necroptosis）

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• 簡介：一種程序性壞死細胞凋亡，是宿主防御病原入侵的守門人。
• 功能：
  • 許多炎性疾病的關(guān)鍵因素
  • 調(diào)控腫瘤發(fā)展、壞死、轉(zhuǎn)移、免疫反應中發(fā)揮作用
  • 提示靶向壞死性凋亡是 是一種新的腫瘤治療的潛能

自噬（Autophagy）

• 功能：
  • 為腫瘤細胞提供生長所需代謝物，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定==> 促進癌癥發(fā)生
  • 抑制氧化應激、持續(xù)性炎癥、DNA損傷 ==> 抑制癌癥發(fā)生
• 發(fā)生情況：
  • 腫瘤缺氧 ==> 自噬增加
  • 癌癥相關(guān)基因變化（與自噬相關(guān)） ==> 自噬活性變化
  • 腫瘤細胞中 溶酶體 轉(zhuǎn)運能力變化 ==> 自噬水平變化
• 特點：
  • 不同腫瘤細胞、不同腫瘤發(fā)生階段、不同部位 ==> 自噬水平不同

鐵死亡（Ferroptosis）

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• 是一種獨特的細胞死亡方式
  • 鐵依賴性的
  • 磷脂過氧化作用驅(qū)動的
• 受到多種細胞代謝途徑的調(diào)控
  • 氧化還原穩(wěn)態(tài)
  • 鐵、線粒體活動、氨基酸、脂質(zhì)、糖代謝
  • 各種與疾病相關(guān)的信號途徑
• 最易發(fā)生鐵死亡：
  • 多重藥物抗藥性的癌細胞，尤其處于間充質(zhì)狀態(tài)且易于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞 ==> 非常容易鐵死亡
• 作用及功能：
  • 進行藥理調(diào)節(jié) ==> 誘導和抑制鐵死亡 ==> 治療耐藥性癌癥、缺血性器官損傷、其他與脂質(zhì)過氧化密切相關(guān)的退行性疾病 有潛力

細胞焦亡（pyroptosis）

• 簡介：免疫原性
  • 由炎癥小體引發(fā)的一種細胞程序性死亡
  • 表現(xiàn)：
    • 細胞不斷脹大直至細胞膜破裂 ==> 細胞內(nèi)容物釋放 ==> 引起強烈的炎癥反應
  • 過程：
    • 被激活的caspase切割GSDMs蛋白 ==> 釋放出N端結(jié)構(gòu)域 ==> N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合膜脂在細胞膜上打孔 ==> 細胞滲透壓變化，細胞發(fā)生脹大、細胞膜破裂
  • 作用：抵抗感染中發(fā)揮重要作用

程序性細胞死亡（PCD）

• 簡介：非免疫原性
  • 多種生理環(huán)境中必不可少的生物過程
  • 包含
    • 胚胎發(fā)育
    • 組織穩(wěn)態(tài)的維持
    • 宿主對病原體的免疫防御
  • 特點：
    • 由不同的分子信號通路控制
    • 參與去除以下兩種細胞
      • 機體中不需要的細胞
      • 因感染/轉(zhuǎn)化而受損的細胞
    • 一種防止細胞凋亡受阻而被激活的細胞自我破壞的過程
  • 作用
    • 在某些退行性或炎癥疾病期間 在殺死病原體感染的細胞/受損細胞中起作用

壞死（Necrosis）

• 簡介
  • 一種非程序化的、不受調(diào)節(jié)的細胞死亡過程
  • 特征
    • 細胞腫脹、生物膜完整性喪失、細胞內(nèi)容物溢出、離子梯度消散 ==> 引發(fā)炎癥反應
  • 誘導原因：細胞外部的過度刺激
    • 缺氧、冷凍、灼燒、病原體刺激、物理化學應激、缺血再灌注、鈣超載
  • 特點：缺乏明確的核心細胞信號轉(zhuǎn)導機制
  • Ninj1
    • 對質(zhì)膜破裂至關(guān)重要
    • 對壞死性凋亡、細胞焦亡、繼發(fā)性壞死期間發(fā)生的質(zhì)膜破裂非常重要
  • 影響：壞死惡性細胞釋放的因子可能會影響腫瘤微環(huán)境

炎癥性程序細胞死亡（PANoptosis）

• 受到PANoptosome復合物調(diào)控，
• 特點
  • 具有細胞焦亡、凋亡、壞死性凋亡的關(guān)鍵特征，但不能三種任意一種死亡方式單獨表征

銅死亡

• 銅毒性 ==> 特定線粒體代謝酶破壞 ==> 不尋常的細胞死亡機制
• 影響：銅毒性治療癌癥
• 文章題目：
  Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins

參考資料

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