2018年，美國人克里斯·懷特（Chris White）被診斷出罕見的轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤，癌細(xì)胞已擴散至肺、肝和淋巴結(jié)。在經(jīng)歷了手術(shù)、化療、放療乃至免疫檢查點抑制劑治療后，病情仍在無情進展。主治醫(yī)生甚至開始與他討論臨終關(guān)懷的安排。然而，一次勇敢的嘗試徹底改寫了他的命運：他加入了一項腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法的臨床試驗。回輸治療一個月后，奇跡發(fā)生：他體內(nèi)所有轉(zhuǎn)移病灶開始縮小，肺部和肝臟的腫瘤甚至縮小了50%。一年后，最新的影像檢查顯示，他體內(nèi)已檢測不到任何疾病存在的證據(jù)。

圖片來源于Emily whitehead foundation

克里斯的經(jīng)歷并非孤例。2022年，黑色素瘤患者羅伯特·羅梅羅（Roberto Romero）在經(jīng)歷了多次手術(shù)和藥物治療失敗后，于紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心接受了TIL療法。近一年后，他的腫瘤持續(xù)縮小，他重新拾起了對長跑的熱愛。

圖片來源于MSK

這些真實的故事，標(biāo)志著癌癥治療一個全新時代的開啟——利用患者自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外“擴軍”和“特訓(xùn)”，再回輸體內(nèi)精準(zhǔn)殲滅癌細(xì)胞。

什么是TIL療法？

TIL療法（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法）通過從患者自身的腫瘤組織中提取那些已經(jīng)努力對抗癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，在實驗室中大量擴增，然后重新輸回患者體內(nèi)。

MSK黑色素瘤專家Alexander Shoushtari博士解釋道：“這些細(xì)胞已經(jīng)知道如何找到癌癥。通過增加體內(nèi)TILs的數(shù)量，我們?yōu)槊庖呦到y(tǒng)提供了更好的戰(zhàn)斗機會?！?/p>

圖片來源于美國國家癌癥研究所SK

2024年2月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首款用于治療實體瘤的細(xì)胞療法lifileucel（商品名Amtagvi?）。這一歷史性批準(zhǔn)針對那些對其他治療無反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，標(biāo)志著實體瘤治療進入了一個全新階段。

為何TIL在實體瘤治療中更具優(yōu)勢

與另一種知名的細(xì)胞療法CAR-T相比，TIL療法在實體瘤治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。CAR-T療法主要針對血液腫瘤，通過基因工程改造T細(xì)胞使其表達特定抗原受體。

而TIL療法則利用患者腫瘤中已經(jīng)存在的天然免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠識別腫瘤的多種抗原標(biāo)記，對抗實體瘤更為有效。

MSK黑色素瘤外科醫(yī)生Charlotte Ariyan博士指出：“TIL細(xì)胞能夠識別實體瘤上廣泛存在的‘標(biāo)記物’，這是它對抗實體瘤效果顯著的重要原因?！?/p>

不止于黑色素瘤：TIL療法在其他實體瘤領(lǐng)域的“遍地開花”

TIL療法的潛力遠(yuǎn)不止于黑色素瘤，這種療法對多種癌癥類型都有效，譬如肺癌、宮頸癌、頭頸癌、肝癌、結(jié)直腸癌等。

肝癌

例如2025年，國內(nèi)研究人員報告有晚期肝癌患者經(jīng)TIL聯(lián)合PD-1治療后，已實現(xiàn)無瘤生存超過4年。

結(jié)直腸癌

在結(jié)直腸癌I期STARLING試驗中，一半的患者病情得到有效控制，1 例患者表現(xiàn)出持續(xù)完全緩解（CR）狀態(tài)，該患者既往接受過化療、手術(shù)以及聯(lián)合治療，但無明顯效果，并出現(xiàn)縱隔、肝、肺轉(zhuǎn)移，在TIDAL-01治療12周后，患者實現(xiàn)部分緩解（PR），腫瘤縮小32%，48周后實現(xiàn)完全緩解（CR），實現(xiàn)無進展生存（PFS）超1年！

肺癌

Iovance公司公布的II期臨床試驗（IOV-LUN-202）中期數(shù)據(jù)顯示，lifileucel在既往治療失敗的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，取得了25.6%的客觀緩解率，其中包括2例完全緩解，疾病控制率達71.8%。

中國力量：創(chuàng)新迭出，引領(lǐng)“降本增效”新趨勢

在全球TIL療法競速賽中，中國創(chuàng)新企業(yè)并未缺席，反而在解決行業(yè)痛點上走出了特色道路，致力于讓療法更安全、更可及。

傳統(tǒng)TIL療法中，高強度的清淋化療和大劑量IL-2是毒副作用的主要來源，限制了患者適用范圍。而君賽生物開發(fā)的GC101是全球首款“無需清淋化療、無需IL-2注射”的天然TIL療法，大幅降低了治療門檻和風(fēng)險，其在晚期實體瘤的早期臨床試驗中已顯示出優(yōu)異療效。

華賽伯曼FAST-TIL（HS-IT101）在I期臨床中治療晚期黑色素瘤，取得了50%的客觀緩解率和100%的疾病控制率，且安全性良好。

圖片來源于華賽伯曼

這些“中國方案”的核心在于，通過工藝創(chuàng)新和基因工程改造，在保持甚至提升療效的同時，顯著降低了治療毒性、簡化了流程、并致力于控制成本，讓更多中國患者有望受益。

結(jié)語

TIL療法的出現(xiàn)，為歷經(jīng)傳統(tǒng)手術(shù)、放化療、靶向及免疫治療失敗的晚期實體瘤患者，打開了一扇全新的大門。它不再是遙遠(yuǎn)的科學(xué)幻想，而是已經(jīng)獲批上市或處于臨床試驗階段的切實選擇。

然而，并非所有患者都適合TIL療法。TIL療法治療過程復(fù)雜且強度大，患者需要具備一定的身體條件和心理準(zhǔn)備。此外，治療費用和可及性也是現(xiàn)實問題。目前，TIL療法主要在全球少數(shù)頂尖癌癥中心開展，且費用不菲。不過，隨著FDA的批準(zhǔn)和更多研究的推進，這一情況有望逐步改善。