<blockquote><p>腫瘤免疫治療突飛猛進，但一個核心矛盾始終存在：為什么有些患者對免疫檢查點抑制劑或CAR-T療法效果顯著，而有些患者卻幾乎無效？科學(xué)家不斷尋找背后的關(guān)鍵角色。以往側(cè)重于靜態(tài)地研究腫瘤，如今的思路轉(zhuǎn)向“以動制動”，即利用免疫系統(tǒng)強大的監(jiān)視能力來對抗腫瘤。在這一背景下，對腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵免疫細胞亞群的深入研究變得至關(guān)重要。</p></blockquote><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-c42e749229ebe0b2.jpg?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>巨噬細胞通常構(gòu)成實體瘤中比例最大的免疫細胞群體，負責(zé)構(gòu)建基質(zhì)結(jié)構(gòu)、重塑血管床并調(diào)節(jié)局部免疫。長期以來，這些被稱為腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的細胞被視為腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵參與者，也是<strong>免疫檢查點阻斷和?</strong><strong>CAR-T 細胞</strong><strong>療效的主要障礙。</strong></p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-838d6f008b462235.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>2026年3月，Cancer Cell期刊發(fā)表題為Macrophages: Targets for next-generation cancer immunotherapy的重磅綜述，概述了下一代靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞的治療策略。我們一直說，腫瘤免疫的主角有兩個，一個是腫瘤，一個是免疫。該綜述列舉TREM2+、SPP1+和CXCL9+三群TAM亞群，并闡釋其調(diào)控機制和表達譜特征。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-a81ae065e3628ceb.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p class="image-package"><strong>Fig2.腫瘤局部和系統(tǒng)性</strong><strong>重塑</strong><strong>巨噬細胞</strong>。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-f30aadcf8e3c6822.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p><strong>Fig3.靶向TAM的治療三大策略，耗竭、效應(yīng)化和重編程</strong>。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-24cc45dddbb5d2ba.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>Fig4.<strong>6D模型來解析巨噬細胞行為</strong>：因果驅(qū)動因素、空間生態(tài)位、時間動態(tài)、信號狀態(tài)、代謝狀態(tài)和功能活性。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建<strong>4D理性設(shè)計流程</strong>：①靶點：基于6D圖譜提名特定子集（如SPP1+或TREM2+ TAMs）。②分子：利用PROTAC、掩蔽細胞因子、mRNA或CRISPR工具。③遞送：使用表面修飾（如抗體、葉酸、甘露糖）靶向LNP或病毒載體。④聯(lián)合： 將TAM重編程藥物與ICB、STING激動劑或血管正?；煼▍f(xié)同。</p>