參考文獻(xiàn)：

[1]An Open-Label Single-Arm Multicenter Phase 1b/2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eribulin Mesylate in Combination with Pembrolizumab in Subjects with Metastatic Triple Negative Breast Cancer (mTNBC)

[2]A Phase 1b/3 Multicenter, Randomized Trial of Talimogene Laherparepvec in Combination With Pembrolizumab for the Treatment of Subjects With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck?

[3]A PHASE 1 DOSE ESCALATION STUDY EVALUATING THE SAFETY AND TOLERABILITY OF PF-06650808 IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS

[4]A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Rucaparib as Switch Maintenance Following Platinum-Based Chemotherapy in Patients with Platinum-Sensitive, High-Grade Serous or Endometrioid Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Ovarian Cancer

正文

1. 試驗設(shè)計：對于I期II期的銜接實驗，一般可以通過貝葉斯的方法求臨界值--早期有效停止和無效停止臨界值。樣本量也可以通過貝葉斯的方法求得。比如根據(jù)貝葉斯方法計算樣本量為36（早期）和100（最大樣本量），早期有效停止臨界值為0.99，早期無效停止臨界值為0.025。那么這時候的意思是，試驗做到第36例受試者完成試驗，此時計算有效值并和臨界值作比較，若是在無效和有效之間，則繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，直到達(dá)到無效或者有效臨界值，或是達(dá)到最大樣本量。

2.敏感性分析：關(guān)于敏感性分析，就是看一個因素或某些因素對于分析結(jié)果的影響。比如刪失，分別計算所有數(shù)據(jù)、只含有刪失數(shù)據(jù)（或者非刪失數(shù)據(jù)）的某個指標(biāo)比如ORR（overall response rate）的大小，設(shè)定指標(biāo)大小的分布，再設(shè)定一類錯誤的大小，判斷二者是否具有顯著性差異（或者直接比較數(shù)值大小，事先規(guī)定一個差值或者比值界限）。

3.TLG（table list graphic）：對于BOR(Best overall response)這樣的分類結(jié)果指標(biāo)，應(yīng)該用waterfall圖展示結(jié)果。對于生存率相關(guān)的指標(biāo)如PFS(Progression free survival)和OS(Overall survival)等，應(yīng)該要求在統(tǒng)計分析報告里將KM圖一并展示。

4.穩(wěn)健性分析：有時候可以對某個指標(biāo)做穩(wěn)健性分析，比如把地區(qū)、種族、年齡段、初始分期等等作為協(xié)變量，進(jìn)行結(jié)果的分析。對于免疫治療藥物，可以將基線時PD-L1陽性陰性作為協(xié)變量進(jìn)行分析。

5.PFS(Progession free survival)的起點時間一般指首次多次給藥（治療期）的日期。