Nrf2于1994年由Moi等作為結(jié)合在β-珠蛋白基因啟動子NF-E2重復(fù)序列的因子被克隆出。屬于轉(zhuǎn)錄因子CNC家族,含有亮氨酸拉鏈(basicleucine zipper , bZip)結(jié)構(gòu)。
Nrf2基因含有多個同源結(jié)構(gòu)域,分別命名為Neh1-6.Neh1有一個 CNC型樣的亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),是Nrf2與DNA結(jié)合及與其他轉(zhuǎn)錄因子形成二聚體的必要條件。
Neh2位于N端,包含數(shù)個可與泛素結(jié)合的賴氨酸殘基,從而介導(dǎo)蛋白酶對Nrf2的降解以實現(xiàn)Nrf2活性的負性調(diào)節(jié);此外,Neh2還可以與 Keap1的Kelch結(jié)構(gòu)域結(jié)合。
C端的Neh3對于維持Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性必不可少。
Neh4和Neh5是兩個富含酸性殘基的獨立轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)域,可以和CREB結(jié)合蛋白(CBP)相互作用。
Neh6含有大量的絲氨酸殘基,但精確功能未知。
參考資料:
[1] Jain AK,Bloom DA,Jaisw al AK.Nu clear im port and export signals in control of Nrf2[J].J Biol Chem,2005,280(32):29158-29168.