針對一個(gè)三階段的成組序貫設(shè)計(jì)，計(jì)劃在受試者分別入組30%、60%時(shí)進(jìn)行第一次、第二次期中分析，受試者全部入組隨訪完成后進(jìn)行最終分析。顯著性水平α設(shè)定為雙側(cè)0.05，檢驗(yàn)效能β...
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9. GSD- 名義檢驗(yàn)水平和實(shí)際α消耗 -
生存分析10- 單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生存率生存分析中我們用到的log-rank檢驗(yàn)或者cox回歸，針對的都是整個(gè)生存曲線或生存數(shù)據(jù)的對比。這里主要討論針對某指定時(shí)間點(diǎn)或指定生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷所需要用到的分析方法。...
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不良事件發(fā)生率的計(jì)算1. Crude Incidence Rate =（發(fā)生AE的受試者例數(shù)/安全性分析集總例數(shù)）*100%臨床試驗(yàn)中常用的AE發(fā)生率計(jì)算方法，比較簡單粗略的，不考慮藥物暴露時(shí)間...
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9-分類變量的估計(jì)值( Contrast/Estimate)
分類變量的模型估計(jì)值與分類變量的賦值有關(guān)系，同樣的命令下，不同的變量賦值將會導(dǎo)致不同的結(jié)果。假設(shè)一個(gè)混合效應(yīng)的泊松回歸模型為：分類變量的賦值： - Group=0 -> 對照...
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8-重復(fù)測量數(shù)據(jù)-補(bǔ)充1重復(fù)測量數(shù)據(jù)各次訪視之間有一定的相關(guān)性，不能用一般線性模型分析，這類數(shù)據(jù)稱之為Longitudinal data。類似的，同一個(gè)醫(yī)院/班級不同受試者的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)同一個(gè)水平里...
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8. GSD-條件把握度的計(jì)算隨機(jī)縮減（Stochastic Curtailment）： 指在當(dāng)前累積數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，預(yù)測試驗(yàn)的最終結(jié)果有較大的可能性有效或無效，因此可以提前中止試驗(yàn)，對應(yīng)的過程稱為Sto...
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3.1 MNAR下的Delta Adj&Tipping P方法(SRI)
Delta-Adjustment 假設(shè)受試者在退出試驗(yàn)后，療效將會降低δ（高優(yōu)/低優(yōu)指標(biāo)分別＋/－某一特定的δ值），按照該假設(shè)對缺失數(shù)據(jù)處理后進(jìn)行分析。在單臂試驗(yàn)中尤為有用...
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生存分析9-非勻速入組生存分析臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中通常假設(shè)勻速入組，即入組符合均勻分布，并基于此計(jì)算樣本量。 最近看到幾個(gè)非勻速入組的項(xiàng)目： - 項(xiàng)目1僅說明了假設(shè)非勻速入組，但是未說明具體參數(shù)。入...
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5. GSD-軟件實(shí)現(xiàn)- SAS SAS中給出的成組序貫設(shè)計(jì)的流程圖。通過proc seqdesign實(shí)現(xiàn)序貫設(shè)計(jì)，通過proc seqtest組合界值和統(tǒng)計(jì)量判斷是否繼續(xù)試驗(yàn)。 成組序貫設(shè)計(jì)的統(tǒng)...
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4. GSD-補(bǔ)充信息
最大信息量（Maximum information,MI）研究結(jié)束時(shí)的獲得的最大信息量，跟樣本量成正比。SAS里Proc Seqdesign設(shè)計(jì)時(shí)給出相關(guān)的設(shè)計(jì)信息，如SAS...
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3. GSD-各階段樣本量不等的情況（alpha spending function）
前面提到的方法需要在各階段樣本量相等的情況下進(jìn)行，并且期中分析的次數(shù)是固定的。雖然文獻(xiàn)里提到等樣本量的設(shè)計(jì)在樣本量輕微不等的情況下也可以使用，而不會造成太大問題。但實(shí)際試驗(yàn)...
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2. 各階段樣本量相等的情況（Pocock&OBF)各階段等樣本量的情況下，前面提到的各階段統(tǒng)計(jì)量及協(xié)方差 為各個(gè)階段的統(tǒng)計(jì)量， 為對應(yīng)的樣本量， 為累計(jì)至階段k時(shí)的統(tǒng)計(jì)量。 可以簡化為 ， fo...
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1. 成組序貫設(shè)計(jì)（Group Sequential Design）臨床試驗(yàn)中，提前因無效中止試驗(yàn)可以一定程度上降低受試者暴露于無效治療中（特別是腫瘤試驗(yàn)），有效中止則可以加快試驗(yàn)進(jìn)程，加速藥物研發(fā)上市。提前終止考慮引入期中分析，期中分析可...
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生存分析7-樣本量的計(jì)算
??假設(shè)某試驗(yàn)兩組分別為標(biāo)準(zhǔn)治療組（Standard treatment）及新療法組（New treatment），t時(shí)刻，標(biāo)準(zhǔn)治療組的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)為，新療法組的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)為，風(fēng)險(xiǎn)...
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2. 填補(bǔ)的方法SAS中給出了不針對不同類型的填補(bǔ)變量、協(xié)變量以及不同缺失模式下填補(bǔ)方法的匯總，具體可以參考SAS Help。填補(bǔ)的方法包括Monotone缺失模式下的Regression...
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1. 相關(guān)概念
臨床試驗(yàn)中缺失數(shù)據(jù)無法避免，常用的填補(bǔ)方法包括單一填補(bǔ)（Single imputation）和多重填補(bǔ)（Multiple imputation）。單一填補(bǔ)方法包括LOCF（...
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7-一個(gè)實(shí)例一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑和陽性對照的臨床試驗(yàn)。以某檢測指標(biāo)較基線變化作為主要療效指標(biāo)。采用線性混合效應(yīng)模型進(jìn)行主要有效性終點(diǎn)分析。模型中，治療、訪視、他汀類藥物使用情況及...